Ką reikia žinoti apie Piqray (Alpelisib)

Turinys

• Naudoja
• Prieš imdamas
• Dozavimas
• Šalutiniai poveikiai
• Įspėjimai ir sąveika

Piqray (alpelisibas) yra metastazavusio krūties vėžio vaistas, kurį JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino 2019 m. Gegužės 24 d. Šis vaistas, vartojamas kaip dienos tabletė, kuri yra nuryjama sveika, vartojamas kartu su Faslodex (fulvestrantas). ) tiek moterims po menopauzės, tiek vyrams, kuriems yra pažengęs hormonų receptorių teigiamas ir HER2 neigiamas krūties vėžys, progresavęs taikant hormoninį gydymą ir turintis teigiamą PIK3CA mutaciją. Naudojant šią aplinką, Piqray ir Faslodex derinys beveik padvigubino išgyvenamumą be ligos progresavimo, lyginant tik su Faslodex ir placebo deriniu. Dažnas šalutinis poveikis yra hiperglikemija (padidėjęs cukraus kiekis kraujyje) ir bėrimas.

Naudoja

Tarp žmonių, sergančių metastazavusiu hormonų receptorių turinčiu krūties vėžiu, PIK3CA mutacijos yra dažnos (aptinkamos maždaug 30–40% žmonių). Piqray slopina P13K baltymą, kurį koduoja genas, kuris yra svarbus šių vėžio augimui

Kaip pirmasis vaistas, patvirtintas šioje kategorijoje, Piqray patvirtinimas suteikia dar vieną galimybę be chemoterapijos, kuri suteikia reikšmingą pažangą gydant metastazavusį krūties vėžį.

Piqray yra patvirtintas moterims po menopauzės ir vyrams, sergantiems metastazavusiu (4 stadijos) krūties vėžiu, kuris yra teigiamas hormonų receptorius (estrogeno receptorius), HER2 neigiamas ir patvirtinto testo metu yra teigiamas PIK3CA mutacijos rezultatas.

Jis skirtas žmonėms, kurie jau buvo gydomi ir progresavo gydant endokrininę (hormoninę) terapiją, pvz., Tamoksifenu ar aromatazės inhibitoriais Arimidex (anastrozolas), Aromasin (exemastanas) ar Femara (letrozolas).

Šiuo metu „Piqray“ nenaudojama be etiketės.

Veiksmingumo ir nutraukimo tyrimai

Piqray buvo patvirtintas po 3 fazės klinikinio tyrimo (SOLAR-1), paskelbto 2019 m. Naujosios Anglijos medicinos žurnale. Šiame tyrime vidutinis išgyvenamumas be progresavimo žmonėms, gydytiems Piqray ir Faslodex, buvo 11,0 mėnesiai, palyginti su 5,7 mėnesiais tiems, kurie gydėsi Faslodex plius placebu.

Bendras atsakas į vaistą tiems, kurie sirgo išmatuojama liga (vėžys, kurį galima pamatyti ir išmatuoti atliekant tyrimus), Piqray / Faslodex grupėje buvo 35,7% ir Faslodex / placebo grupėje - 16,2%. Dėl nepageidaujamų reakcijų vaisto vartojimo nutraukimo dažnis buvo 25% Piqray / Faslodex grupėje ir 4,2% Faslodex / placebo grupėje.

Ankstesni P13K inhibitoriai (kurie slopino visus fermento subvienetus) buvo išbandyti, tačiau toksiškumas juos ribojo. Piqray, priešingai nei šie vaistai, yra PI3Kα specifinis inhibitorius ir šiuo metu yra vienintelis patvirtintas vaistas šioje kategorijoje.

Prieš imdamas

Prieš skirdami „Piqray“, onkologai turi įsitikinti, kad žmonės gali vartoti vaistus. Tai įtraukia:

• 4 stadijos liga: Reikia dokumentuoti, kad asmuo serga metastazavusiu krūties vėžiu (4 stadija), o tai reiškia, kad krūties vėžys išplito už krūties ir netoliese esančių limfmazgių iki kaulų, kepenų, plaučių, smegenų, tolimų limfmazgių, odos, krūtinės sienos, ar kituose tolimuose regionuose. Diagnozės metu maždaug 5–6% krūties vėžiu sergančių žmonių serga metastazavusia liga, tačiau 94–95% t žmonių metastazavusios ligos yra ankstyvos ankstyvos stadijos krūties vėžys.
• Receptoriaus būsena: Navikas turi būti teigiamas estrogeno receptorių ir neigiamas HER2. Svarbu pažymėti, kad receptorių būklė gali keistis progresuojant ar metastazuojant krūties vėžį (navikai, kurie estrogeno receptorių teigiamai veikia ankstyvoje stadijoje, metastazavus gali tapti neigiami estrogeno receptorių ir atvirkščiai. Tas pats pasakytina ir apie HER2.) Pakartotinė biopsija metastazių vietos paprastai rekomenduojama.
• Ankstesnė endokrininė terapija su progresavimuOnkologai privalo dokumentuoti, kad buvo taikoma hormoninė terapija, pvz., Aromatazės inhibitorius, ir kad progresas pasireiškė vartojant vaistą ar jį pavartojus.
• Teigiamas PIK3CA mutacijos testas

PIK3CA genų mutacijų tyrimas

PIK3CA mutacijos tyrimas turėtų būti atliekamas atliekant atitinkamą patvirtintą testą, vadinamą „Therascreen PIK3CA RGQ PCR“ rinkinys. Rinkinys gali aptikti 11 skirtingų PIK3CA geno mutacijų, įskaitant tris „karšto taško“ kodonus (H1047R, E545K ir E542K), kurie yra maždaug 80% žmonių, sergančių metastazavusiu krūties vėžiu.

Mutacijos tyrimai gali būti atliekami naudojant audinių mėginį (biopsijos mėginį) arba kraujo tyrimą, norint nustatyti DNR be ląstelių (skystą biopsiją). Jei skysta biopsija yra neigiama mutacijai, rekomenduojama atlikti tolesnę audinių biopsiją, kad būtų patvirtinta, jog mutacijos nėra.

Piqray patvirtinimas pabrėžia genetinio tyrimo svarbą sergant išplitusiu krūties vėžiu.

Atsargumo priemonės ir kontraindikacijos

Nėščios ar galinčios pastoti moterys neturėtų vartoti Piqray, o gydymo metu ir mažiausiai vieną savaitę po vaisto vartojimo nutraukimo reikia naudoti veiksmingą gimstamumo kontrolę. Tyrimų su gyvūnais metu vaistas buvo susijęs su persileidimu, mažu gimimo svoriu ir apsigimimais.

Piqray poveikis žindymui nežinomas, todėl moterys neturėtų žindyti vartodamos vaistus ir mažiausiai vieną savaitę po vaisto vartojimo nutraukimo.

Piqray gydomi vyrai, turintys reprodukcinio amžiaus partnerį, vartojimo metu ir vieną savaitę po vaisto vartojimo nutraukimo turėtų naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones.

Vaistas taip pat draudžiamas žmonėms, kuriems buvo sunki padidėjusio jautrumo reakcija į Piqray ar vieną iš jo komponentų.

Piqray neturėtų vartoti žmonės, kuriems anksčiau buvo sunkių odos reakcijų, tokių kaip Stivenso-Johnsono sindromas, daugiaformė eritema ar toksinė epidermio nekrolizė.

Kadangi vaistas paprastai sukelia padidėjusį cukraus kiekį kraujyje (hiperglikemiją), ypač atsargiai reikia elgtis žmonėms, sergantiems 1 tipo arba 2 tipo cukriniu diabetu. Tai apima gliukozės kiekio nevalgius, HgA1c testavimą nevalgius ir cukraus kiekio kraujyje kontrolės optimizavimą prieš pradedant vartoti vaistą.

Dozavimas

Pasak gamintojo, „Piqray“ yra 50 miligramų (mg), 150 mg ir 200 mg tablečių.

Įprasta pradinė Piqray dozė yra 300 mg (dvi 150 mg tabletės) per burną vieną kartą per parą, vartojama kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.

Piqray vartojamas kartu su 500 mg Faslodex (fulvestrantu) injekcijomis į raumenis (IM) pirmojo mėnesio 1, 15 ir 29 dienomis, o vėliau - kas mėnesį.

Piqray reikia nuryti sveiką, jo negalima traiškyti, kramtyti ar skaldyti.

Jei reikia mažesnės dozės, reikia vartoti mažesnių dozių tabletes, nes Piqray negalima dalyti. Jei tabletės atrodo pažeistos ar sulaužytos, jų vartoti negalima.

Modifikacijos

Piqray dozė daro ne reikia modifikuoti:

• Vyresnio amžiaus žmonės, nors vertinamų vyresnių nei 75 metų žmonių skaičius nėra pakankamas saugumui nustatyti
• Žmonės, sergantys lengva ar vidutinio sunkumo inkstų liga

Dozės gali prireikti keisti dėl tam tikrų nepageidaujamų reakcijų, įskaitant hiperglikemiją, viduriavimą ir bėrimą, ir tai daroma dviem etapais:

• Pirmoji dozės sumažinimas: Dozė sumažinama nuo 300 mg iki 250 mg per parą
• Antroji dozės sumažinimas: Dozė sumažinama iki 200 mg per parą

Kaip vartoti ir laikyti

Piqray reikia gerti su maistu kiekvieną dieną tuo pačiu metu. Vartojant nevalgius, atrodo, kad mažiau vaisto absorbuojama patekti į kraują.

Praleidus dozę, ją galima vartoti tą pačią dieną, jei ji praeina per devynias valandas nuo įprasto laiko. Jei praėjo daugiau nei devynios valandos, vaistus reikia praleisti iki kitos dienos.

Jei vėmėte išgėrę Piqray, neturėtumėte vartoti kitos dozės, o palaukti, kol išgersite kitą dieną.

Piqray turėtų būti laikomas kambario temperatūroje nuo 68 iki 77 laipsnių pagal Farenheitą (nuo 20 iki 25 laipsnių Celsijaus).

Šalutiniai poveikiai

Piqray šalutinis poveikis yra dažnas, tačiau daugelį jų galima valdyti konservatyviai, vartojant vaistus arba prireikus keičiant dozę.

Dažnas

Vartojant Piqray plius Faslodex, dažniausiai pasitaikantys šalutiniai poveikiai yra šie:

• Padidėjęs cukraus kiekis kraujyje
• Bėrimas
• Viduriavimas
• Pykinimas
• Apetito sumažėjimas
• Svorio metimas
• Burnos opos
• Plaukų slinkimas
• Nuovargis

Sunkus

Klinikinių tyrimų metu dažniausios sunkios (trečios ar ketvirtos laipsnio) nepageidaujamos reakcijos buvo hiperglikemija (36,6% vartojant Piqray, palyginti su 0,7% vartojant vien Faslodex), bėrimas (25%, palyginti su 4,2%), ir viduriavimas (6,7%, palyginti su 0,3%).

Kai pasireiškia rimtas šalutinis poveikis, gali reikėti sumažinti pirmąją ar antrąją dozę arba gali tekti visiškai nutraukti vaisto vartojimą.

Padidėjęs jautrumas: Gali atsirasti sunkių alerginių reakcijų, dėl kurių reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją. Sunkios alerginės reakcijos (anafilaksijos) simptomai gali būti kvėpavimo pasunkėjimas, lūpų, burnos ar gerklės patinimas, odos bėrimas ar paraudimas, greitas širdies ritmas, silpnumas ir galiausiai sąmonės netekimas. Žmonės, kuriems pasireiškė sunki padidėjusio jautrumo reakcija vartojant Piqray, turėtų visam laikui nutraukti vaisto vartojimą.

Sunkios odos reakcijos: Simptomai gali būti sunkus odos bėrimas, odos paraudimas (pvz., Nudegimas saulėje), odos ar gleivinės pūslių susidarymas aplink burną, lūpas ir akis arba odos lupimasis (pvz., Po blogo nudegimo). Taip pat gali pasireikšti karščiavimas ir į gripą panašūs simptomai. Jei išsivysto sunkus odos bėrimas (pvz., Stivenso ir Džonsono sindromas), Piqray vartojimą reikia nutraukti tol, kol bus žinoma, ar vaistas yra priežastis. Jei nustatoma, kad priežastis yra Piqray, vaistus reikia nutraukti.

Hiperglikemija: Klinikinių tyrimų su Piqray metu dažnai padidėjo cukraus kiekis kraujyje, kartais labai didelis. Hiperglikemijos simptomai gali būti padidėjęs troškulys, padidėjęs šlapinimasis, svorio kritimas, nepaisant padidėjusio apetito, ir burnos džiūvimas. Atsižvelgiant į gliukozės kiekį kraujyje, gydymas gali apimti stebėjimą, vaisto vartojimo sustabdymą tam tikrą laiką, sumažintos vaisto dozės vartojimą arba vaisto vartojimo nutraukimą. Gydytojams pateikiamos rekomenduojamos rekomendacijos dėl gliukozės kiekio kraujyje.

Hiperglikemija: simptomai, diagnozė ir gydymas

PneumonitasVartojant Piqray, gali pasireikšti pneumonitas arba plaučių uždegimas. Simptomai gali būti dusulys, kosulys ar krūtinės skausmas. Patvirtinus pneumonito diagnozę (kuri gali būti sudėtinga progresavusio vėžio stadijoje), Piqray vartojimą reikia nutraukti.

Viduriavimas: Gali atsirasti viduriavimas, apie kurį reikia pranešti gydytojui. Sunkus ar nuolatinis viduriavimas gali sukelti dehidrataciją. Dehidratacija, savo ruožtu, gali sukelti inkstų pažeidimą, jei nebus gydoma. Pradinis gydymas gali apimti geriamųjų skysčių ir vaistų nuo viduriavimo didinimą.

Kitas sunkus šalutinis poveikis: Kitos rimtos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios 2% ar daugiau žmonių, buvo ūminis inkstų pažeidimas, pilvo skausmas ir anemija. Žandikaulio osteonekrozė taip pat buvo pastebėta 4,2% žmonių, tačiau visi šie žmonės buvo gydomi arba anksčiau buvo gydomi kaulus modifikuojančiais vaistais (vaistais, susijusiais su žandikaulio osteonekroze).

Įspėjimai ir sąveika

Piqray gali sąveikauti su kai kuriais įprastais vaistais, todėl padidėja arba sumažėja vaisto dozė. Svarbu pasakyti gydytojui apie visus vartojamus vaistus, nereceptinius vaistus ar maisto papildus.

Dažniausiai vartojami vaistai ir papildai gali sąveikauti su Piqrya. Pvz., Vaistai nuo rūgšties refliukso Zantac (ranitidinas), taip pat vaistažolių papildas jonažolė gali sumažinti Piqray aktyvumą (ir vėliau veiksmingumą). Vis dėlto FDA atšaukė „Zantac“ 2020 m. Balandžio mėn.

Mechanizmų ir vaistų, kurie gali padidinti arba sumažinti Piqray aktyvumą, pavyzdžiai:

CYP3A4 induktoriai: Vaistai, kurie laikomi CYP3A4 induktoriais, gali sumažinti Piqray koncentraciją (ir aktyvumą). Kai kurie vaistai, kurie yra CYP3A4 induktoriai, yra šie:

• Fenobarbitalis
• Fenitoinas
• Rifampinas
• Gliukokortikoidai
• Modafinilas
• Karbamazepinas
• Jonažolė

CYP2CP substratai: Vaistai, kurie laikomi CYP2CP substratais, gali sumažinti Piqray koncentraciją. Pavyzdžiai:

• Ibuprofenas, įskaitant Motriną ir Advilą
• Sulfametoksazolas (antibiotiko „Septra“ ir „Bactrim“ komponentas)
• Metronidazolas
• Kumadinas (varfarinas)
• Gliukotrolis (glipizidas) nuo diabeto
• Celebrex (celekoksibas)
• Amiodaronas

BRCP inhibitoriai: Šios kategorijos vaistai gali padidinti Piqray kiekį serume, dėl ko gali pasireikšti didesnis šalutinis poveikis arba toksiškumas. Šios kategorijos narkotikai apima:

• Kai kurie chemoterapiniai vaistai
• Tagametas (cimetidinas)
• Sulfasalazinas
• Glyburide
• „Minipress“ (prazosinas)

Svarbu pažymėti, kad nurodyti vaistai yra tik keli dažniausiai vartojami vaistai, galintys sąveikauti su Piqray, ir jūsų onkologas ir vaistininkas turėtų žinoti apie visus vartojamus vaistus.

Žodis iš „Wellwell“

„Piqray“ patvirtinimas suteikia dar vieną gydymo būdą žmonėms, susiduriantiems su metastazavusiu krūties vėžiu, ir gali pagerinti kai kurių žmonių išgyvenimą be progresavimo.

Tačiau kartais gali būti baugu skaityti apie galimą šalutinį poveikį. Svarbu atsižvelgti į bendrą vaizdą, kai svarstote šalutinį poveikį, kurį esate pasirengę toleruoti, ypač metastazavusio vėžio atveju.

Užuot žiūrėję tik į šalutinius poveikius, juos reikia palyginti su vėžio progresavimu be šalutinių reiškinių. Net kai gydymas nepailgina gyvenimo, jie gali pagerinti jūsų gyvenimo kokybę sulėtindami vėžio augimą ir su tuo augimu susijusius simptomus.