Turinys
Mes gyvename nuostabiais laikais, kai ne tik geriau suprantame ligos mechanizmus, bet ir kaip nukreipti šiuos mechanizmus į naujai atrastus vaistus. Pavyzdžiui, „Jakafi“ (ruxolitinibas) tapo pirmuoju FDA patvirtintu vaistu, gydančiu policitemiją ir veikia slopindamas fermentus „Janus Associated Kinase 1“ (JAK-1) ir „Janus Associated Kinase 2“ (JAK-2). Kartu su kitais ląstelių pakitimais, šie fermentai yra pavojingi žmonėms, sergantiems policitemija.Kas yra policitemija Vera?
Vera policitemija yra nedažnas kraujo sutrikimas. Tai klastinga liga, paprastai pasireiškianti vėlesniame amžiuje (60 metų amžiaus žmonės) ir galiausiai sukelianti trombozę (minties insultą) trečdaliui visų paveiktų žmonių. Kaip mes visi žinome, insultas gali būti mirtinas, todėl PV diagnozė yra gana rimta.
Pasakojimas apie PV veikimą prasideda kaulų čiulpuose. Mūsų kaulų čiulpai yra atsakingi už kraujo ląstelių gamybą. Skirtingi kraujo kūnelių tipai mūsų kūne turi skirtingus vaidmenis. Raudonieji kraujo kūneliai tiekia deguonį į mūsų audinius ir organus, baltieji - padeda kovoti su infekcija, o trombocitai sustabdo kraujavimą. Žmonėms, sergantiems PV, yra multipotencinių hematopoetinių ląstelių mutacija, dėl kurios susidaro raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų perteklius. Kitaip tariant, PV, kamieninės ląstelės, kurios diferencijuojasi į raudonuosius, baltuosius ir trombocitus, išmetamos per daug.
Per daug visko nėra gerai, o PV atveju per daug kraujo ląstelių gali sugadinti mūsų kraujagysles, sukeldamos įvairias klinikines problemas, įskaitant šias:
- galvos skausmas
- silpnumas
- niežulys (niežulys, kuris paprastai pasireiškia po karšto dušo ar vonios)
- galvos svaigimas
- prakaitas
- trombozė arba per didelis kraujo krešėjimas (kraujo krešuliai gali užkimšti arterijas ir sukelti insultą, širdies priepuolį ir plaučių emboliją arba užkemšti venas, pavyzdžiui, vartų veną, kuri maitina kepenis, taip pakenkdama kepenims.)
- kraujavimas (per daug kraujo kūnelių, iš kurių daug trūksta trombocitų, gali sukelti kraujavimą)
- splenomegalija (blužnis, filtruojantis negyvus raudonuosius kraujo kūnelius, išsipučia dėl padidėjusio kraujo ląstelių skaičiaus PV.)
- eritromelalgija (skaitmenų skausmą ir šilumą sukelia per daug trombocitų, trukdančių kraujotakai pirštuose ir pirštuose, o tai gali sukelti mirties ir amputacijos skaičių).
PV taip pat gali apsunkinti kitas ligas, tokias kaip koronarinė širdies liga ir plaučių hipertenzija, dėl padidėjusio kraujo kūnelių, trukdančių kraujotakai, ir lygiųjų raumenų hiperplazijos ar peraugimo, kuris dar labiau sutraukia kraujotaką. (Lygieji raumenys sudaro mūsų kraujagyslių sieneles, o padidėjęs kraujo ląstelių skaičius tikriausiai išskiria daugiau augimo faktorių, dėl kurių lygieji raumenys sustorėja.)
Nedaugeliui žmonių, sergančių PV, išsivysto mielofibrozė (kai kaulų čiulpai išsenka arba „susidėvi“ ir pripildomi neveikiančių ir į užpildą panašių fibroblastų, sukeliančių mažakraujystę) ir galiausiai net ūminę leukemiją. Atminkite, kad PV dažnai vadinamas mieloproliferacinė neoplazma arba vėžys, nes kaip ir kiti vėžiniai susirgimai patologiškai padidina ląstelių skaičių. Deja, kai kuriems žmonėms, sergantiems PV, leukemija yra vėžio kontinuumo pabaiga.
Jakafi: vaistas, kuris kovoja su policitemija Vera
Žmonės, sergantys gausia PV faze arba faze, kuriai būdingas padidėjęs kraujo ląstelių skaičius, gydomi paliatyviomis intervencijomis, kurios sušvelnina simptomus ir pagerina gyvenimo kokybę. Labiausiai žinomas tarp šių gydymo būdų yra flebotomija arba kraujavimas, siekiant sumažinti kraujo ląstelių kiekį.
Specialistai taip pat gydo PV mielosupresiniais (manau, chemoterapiniais) vaistais - hidroksiurea, busulfanu, 32p ir, neseniai, interferonu, kurie slopina perteklinę kraujo ląstelių gamybą. Mielosupresinis gydymas padidina paciento gerovės jausmą ir manoma, kad žmonės, turintys PV, gyvena ilgiau. Deja, kai kuriems iš šių vaistų, pavyzdžiui, chlorambuciliui, kyla pavojus sukelti leukemiją.
Žmonėms, turintiems PV, yra sunkumų toleruoti arba nereaguoti į hidroksikarbamidą, pirmos eilės mielosupresinį agentą, 2014 m. Gruodžio mėn. FDA patvirtino Jakafi. Jakafi veikia slopindamas JAK-1 ir JAK-2 fermentus, kurie yra mutavę daugumai žmonių su PV. Šie fermentai dalyvauja kraujyje ir imunologinėje veikloje, kurie yra nenormalūs žmonėms, sergantiems PV.
Tyrimai rodo, kad 21 proc. Netoleruojančių ar nereaguojančių į hidroksiurėją žmonių Jakafi sumažina blužnies dydį (sumažina splenomegaliją) ir sumažina flebotomijos poreikį. Tyrimai rodo, kad net ir naudojant geriausius alternatyvius gydymo būdus, tik 1 procentas tokių žmonių būtų patyrę tokią naudą. Pažymėtina, kad Jakafi anksčiau buvo patvirtintas FDA mielofibrozės gydymui 2011 m. Dažniausiai pasitaikantis Jakafi nepageidaujamas poveikis (kurį FDA smalsiai vadina „šalutiniu poveikiu“) yra anemija, mažas trombocitų kiekis kraujyje, galvos svaigimas, vidurių užkietėjimas ir juostinė pūslelinė.
Reikėtų pažymėti, kad, kaip ir kitų mielosupresinių vaistų atveju, neaišku, ar Jakafi padės žmonėms gyventi ilgiau.
Jei jūs ar jūsų mylimas asmuo turi PV, kuris nereaguoja į hidroksiurėją, Jakafi yra perspektyvus naujas gydymas. Visiems kitiems Jakafi yra pagrindinė paradigma, kaip ateityje bus sukurta daugiau vaistų. Mokslininkai vis geriau išsiaiškina, kuriuos mechanizmus sutrikdo liga, ir nukreipia šią patologiją.