Turinys
- Imunoterapijos pagrindai
- Krūties vėžio imunoterapija
- Tecentriq (atezolizumabas) dėl trigubo neigiamo krūties vėžio
- Keytruda (pembrolizumabas)
- Kiti krūties vėžio imunoterapijos tipai
- Kiti metastazavusio krūties vėžio gydymo būdai
Vaistas Keytruda (pembrolizumabas) taip pat gali būti vartojamas kai kuriems žmonėms, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, turinčiu tam tikrą molekulinę pakitimą.
Imunoterapijos pagrindai
Imunoterapija yra gydymas, kurio metu kovai su vėžiu naudojama imuninė sistema arba jos produktai. Tai pagrįsta žiniomis, kad mūsų kūnai jau žino, kaip kovoti su vėžiu, ir manoma, kad būtent šis imuninis atsakas yra kai kurių žmonių reto, bet gerai dokumentuoto spontaniško vėžio regresijos pagrindas.
Nepaisant to, kad mūsų organizme yra imuninių ląstelių, kurios ieško ir sunaikina vėžines ląsteles, ypač T ląsteles, vėžys, deja, atrado būdų išvengti imuninės sistemos. Jie gali tai padaryti iš esmės uždėdami kaukę, kad galėtų pasislėpti, arba išskirdami chemines medžiagas, kurios slopina imuninį atsaką.
Imunoterapija nėra vienas gydymo metodas, ji apima platų galimų terapijų spektrą, pradedant kontrolinio punkto inhibitoriais (įskaitant neseniai krūties vėžiui patvirtintus vaistus), baigiant CAR T ląstelių terapija, baigiant vakcinomis nuo vėžio.
Krūties vėžio imunoterapija
Nepaisant išgyvenamumo pagerėjimo naudojant imunoterapijos vaistus iššūkiui gydyti, pavyzdžiui, metastazavusiam plaučių vėžiui ir melanomai, buvo manoma, kad šie vaistai bus mažiau veiksmingi krūties vėžiui gydyti. Tai prasminga svarstant situacijas, kai šie vaistai linkę veikti geriau ar blogiau.
Kontrolinio punkto inhibitoriai
Imunoterapiniai vaistai, kurie šiuo metu gali būti naudojami (ne klinikiniuose tyrimuose) nuo krūties vėžio, vadinami kontrolinio punkto inhibitoriais. Imuninėje sistemoje yra keli kontroliniai taškai, užtikrinantys, kad imuninė sistema nebūtų pernelyg aktyvi. Iš tikrųjų būklės, vadinamos autoimuninėmis ligomis, yra susijusios su imuninės sistemos sukrėtimu, kuris puola įprastus kūno audinius.
Jei manote, kad imuninė sistema yra automobilis, kontrolės punktai yra stabdžių pedalai. Pagal šią analogiją kontrolės punkto inhibitoriai yra vaistai, pašalinantys koją nuo stabdžių pedalo, kad imuninė sistema galėtų greičiau pašalinti pašalines medžiagas ir ląsteles.
Imuninės kontrolės punkto slopinimas ir vėžysKontrolinio punkto inhibitoriai dažniausiai būna veiksmingesni navikams, kurių baltymų, vadinamų PD-L1, lygis yra didelis arba mutacijų našta yra didelė.Mutacinė našta nurodo naviko mutacijų skaičių.
Kadangi teoriškai ląstelės, turinčios daugiau mutacijų, teoriškai turėtų pasirodyti nenormalesnės, imuninei sistemai paleidus ataką, ji turėtų geriau atpažinti ląsteles, turinčias daugiau mutacijų, nei ląstelės, turinčios mažiau mutacijų. Sergant plaučių vėžiu, rūkantiems žmonėms paprastai būna navikai, kuriuose yra daug daugiau mutacijų nei plaučių vėžio navikuose niekada nerūkiusiems žmonėms, o rūkę žmonės į šiuos vaistus reaguoja labiau nei niekada nerūkantys.
Apskritai krūties vėžio ląstelėse yra žymiai mažiau mutacijų nei kai kuriose kitose vėžio rūšyse.
Imunoterapija, kaip ir kitų vėžio atvejų atveju, yra veiksmingesnė krūties navikams, kuriems yra didelė naviko mutacijų našta (TMB) arba didelis PD-L1 lygis.
Be to, vartojant vien imunoterapijos vaistus nuo krūties vėžio (vieno vaisto terapija), o ne derinant vaistus su chemoterapija, krūties navikams poveikis buvo nedidelis dėl mažo į navikus infiltruojančių limfocitų (tam tikrų baltųjų kraujo kūnelių rūšies) skaičiaus. ) daugumoje krūties vėžio atvejų.
Tecentriq (atezolizumabas) dėl trigubo neigiamo krūties vėžio
Tecentriq (atezolizumabas) yra patvirtintas moterims ir vyrams, sergantiems krūties vėžiu, kuris yra trigubai neigiamas (krūties vėžys, kuriame estrogeno receptoriai, progesterono receptoriai ir HER2 būklė yra neigiami). Vaistas taip pat yra patvirtintas sergant šlapimo pūslės vėžiu ir 3 stadijos nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kai operuoti neįmanoma. Nors vis dar per anksti nustatyti bendrą išgyvenamumo naudą, kol kas padarytos išvados teikia vilčių.
Tecentriq yra PD-L1 antikūnas, veikiantis blokuodamas PD-L1. PD-L1 (užprogramuotas mirties ligandas 1) yra baltymas, randamas ant kai kurių vėžinių ląstelių paviršiaus, neleidžiantis imuninei sistemai atakuoti ląstelės. „Tecentriq“ blokuoja PD-L1, iš esmės nuimdamas kaukę nuo vėžio ląstelės, kad imuninė sistema galėtų atpažinti ląstelę ir ją užpulti.
Testavimas
Prieš pradedant vartoti Tecentriq žmonėms, sergantiems trigubai neigiamu krūties vėžiu, reikia atlikti papildomą testą (VENTANA PD-L1 tyrimas), siekiant nustatyti, kas gali reaguoti į vaistą. Tecentriq efektyviausias žmonėms, turintiems aukštą PD-L1 ekspresiją arba esant dideliam PD-L1 baltymo kiekiui ant krūties vėžio ląstelių paviršiaus. Testas laikomas teigiamu, kai PD-L1 dažytos į naviką įsiskverbiančios imuninės ląstelės užima vieną ar daugiau procentų naviko ploto.
Efektyvumas
Svarstant galimybę vartoti Tecentriq nuo krūties vėžio, naudinga pažvelgti į jo veiksmingumą iki šiol atliktuose tyrimuose.
Paskelbtame 2018 m. Tyrime, vadinamame „IMPassion 130“ tyrimu Naujosios Anglijos medicinos žurnalas, tyrėjai palygino Tecentriq, naudojamo kartu su Abraxane, rezultatus (nab- paklitakselio) žmonėms, gydytiems Abraxane ir placebu. (Abraxane yra metastazavusio krūties vėžio chemoterapijos rūšis). Tyrime dalyvavo 902 žmonės, anksčiau negavę chemoterapijos dėl metastazavusių ligų.
Vidutinis išgyvenamumas be ligos progresavimo (laikas, per kurį pusė žmonių mirė arba buvo gyvi, bet jų augliai išaugo arba išplito, o pusė buvo gyvi be vėžio pablogėjimo) buvo 7,4 mėnesiai imunoterapijos grupėje. priešingai nei 4,8 mėnesio grupėje, kuri vartojo vien Abraxane. Objektyvaus atsako dažnis buvo pastebėtas 53 procentams žmonių imunoterapijos grupėje, palyginti su tik 33 procentais grupėje be imunoterapijos.
Kitame 2019 m. Tyrime, paskelbtame JAMA onkologija, tyrėjai ištyrė Tecentriq saugumą ir toleravimą kartu su Abraxane 33 pacientams, sergantiems 4 stadijos arba lokaliai pasikartojančiu trigubai neigiamu krūties vėžiu ir kuriems buvo taikoma iki dviejų ankstesnių chemoterapijos linijų. Šie žmonės buvo stebimi vidutiniškai 24,4 mėnesio. Atsakymai į gydymą buvo pastebėti net žmonėms, anksčiau gydytiems chemoterapija, ir, nepaisant šalutinių poveikių, daugumai pacientų pavojus buvo valdomas.
Kaip tai duota
Tyrimų metu žmonės į veną infuzavo 840 mg Tecentriq (arba placebą) kiekvieno 28 dienų ciklo pirmąją ir 15 dieną. Abraxane (100 mg / m2) buvo švirkščiamas į veną kiekvieno 28 dienų ciklo pirmąją, aštuntąją ir 15-ąją dieną. Tai buvo tęsiama tol, kol vėžys progresavo arba dėl šalutinių reiškinių gydymas buvo nutrauktas.
Šalutiniai poveikiai
Dažniausias šalutinis poveikis gydant Tecentriq ir Abraxane kartu (pasireiškiantis 20 ar daugiau procentų žmonių):
- Plaukų slinkimas
- Periferinė neuropatija
- Nuovargis
- Pykinimas
- Viduriavimas
- Mažakraujystė
- Vidurių užkietėjimas
- Kosulys
- Galvos skausmas
- Neutropenija (mažas baltųjų kraujo kūnelių, vadinamų neutrofilais, tipas)
- Vėmimas
- Apetito sumažėjimas
Nepageidaujamos reakcijos / komplikacijos
Kaip ir daugumoje vėžio gydymo būdų, su šiuo vaistų deriniu siejama tam tikra rizika. Retesnis, bet rimtesnis šalutinis poveikis gali būti:
- Pneumonitas (plaučių uždegimas)
- Hepatitas (kepenų uždegimas)
- Kolitas (storosios žarnos uždegimas)
- Endokrininės sistemos sutrikimai, tokie kaip hipotirozė ar antinksčių nepakankamumas
- Infekcijos
- Alerginės reakcijos
Kontraindikacijos
Tecentriq ir Abraxane derinio nėštumo metu vartoti negalima, nes tai gali sukelti apsigimimus. Moterims, kurioms yra menopauzė, reikia naudoti veiksmingą gimstamumo kontrolę (bet ne hormonines terapijas, tokias kaip kontraceptinės tabletės).
Kaina
Deja, kaip ir daugeliui naujų vėžiu patvirtintų vaistų pastaraisiais metais, šiuo metu patvirtintų imunoterapijos procedūrų kaina yra labai didelė.
Keytruda (pembrolizumabas)
Vaistas „Keytruda“ (pembrolizumabas) taip pat yra kontrolinio punkto inhibitorius, patvirtintas gydyti metastazavusį ar neveikiantį vėžį, turintį molekulinę pakitimą, vadinamą MSI-H (didelis nestabilumo nestabilumas) arba dMMR (DNR neatitikimo atstatymo trūkumas).
Klinikinių tyrimų metu yra tam tikrų įrodymų, kad Keytruda taip pat gali atlikti svarbų vaidmenį gydant metastazavusį HER2 teigiamą krūties vėžį (kartu su HER2 nukreipta terapija, pvz., Herceptinu (trastuzumabu) su dideliu PD-L1 ir dideliu naviku infiltruojančių limfocitų lygiu.
Kiti krūties vėžio imunoterapijos tipai
Nors šiuo metu nėra jokių kitų imunoterapijos vaistų, patvirtintų nuo krūties vėžio, klinikinių tyrimų metu vertinama keletas metodų.
Gausu mitų, susijusių su klinikiniais tyrimais, ir daugelis žmonių išreiškia nerimą dėl dalyvavimo. Svarbu nepamiršti, kad kiekviena šiuo metu patvirtinta terapija kadaise buvo tiriama klinikiniame tyrime.
Imunoterapijos ir tikslinės terapijos deriniai
Galimas krūties vėžio gydymas apima imunoterapijos vaistų (kontrolinių punktų inhibitorių) derinimą su tiksline terapija, tokia kaip HER2 terapija, CDK 4/6 inhibitoriai, tokie kaip Ibrance (palbociklibas), angiogenezės inhibitoriai, tokie kaip Avastin (bevacizumabas), poli (ADP-ribozė) polimerazės inhibitoriai (PARP), kiti chemoterapiniai vaistai ir radioterapija.
Taikymas pagal desmoplaziją
Fibroblastai yra jungiamojo audinio ląstelių tipas, supantis navikus. Šio jungiamojo audinio peraugimas aplink navikus, būklė, vadinama desmoplazija, neleidžia imuninėms ląstelėms patekti į naviką ir yra manoma, kad tai yra viena iš priežasčių, kodėl krūties vėžys apskritai blogai reaguoja į kontrolės punkto inhibitorius.
Šiuo metu kaulų čiulpų transplantacijai naudojamas vaistas „Mozobil“ (pleriksaforas) nukreiptas į desmoplaziją ir gali leisti kontrolės punkto inhibitoriams efektyviau veikti. Ši koncepcija, apimanti audinius, apimančius auglį, arba auglio mikroaplinka, šiuo metu kelia didelį susidomėjimą kuriant geresnes vėžio terapijas.
Į naviką infiltruojami limfocitai (TILS)
Kadangi navikai dažniausiai reaguoja į kontrolinių punktų inhibitorius, jei juose yra daugiau į naviką infiltruojančių limfocitų, mokslininkai svarsto galimybę pridėti šias ląsteles, kad būtų galima nukreipti naviko mutacijas.
Adoptyvus ląstelių perdavimas (ACT)
Klinikinio tyrimo metu vienas krūties vėžiu sergantis pacientas patyrė visišką metastazavusio krūties vėžio remisiją ir pritaikė naują įvaikinamųjų ląstelių perkėlimo formą po to, kai neatsakė į jokį kitą gydymą, pavyzdžiui, chemoterapiją ar hormoninį gydymą.
Terapinės vakcinos
Šiuo metu atliekami klinikiniai tyrimai, tiriantys galimą terapinių vakcinų poveikį krūties vėžiui.
Imunoterapija kaip pagalbinė ar neoadjuvantinė terapija
Nors imunoterapija dažniausiai buvo vertinama kaip metastazavusio krūties vėžio gydymas, mokslininkai mano, kad tai gali turėti įtakos ir ankstesnėse krūties vėžio stadijose.
Atliekami tyrimai dėl imunoterapijos taikymo prieš krūties vėžio operacijas (neoadjuvantinė imunoterapija) žmonėms, sergantiems trigubai neigiamu krūties vėžiu arba HER2 teigiamu krūties vėžiu. Taip pat yra tyrimų, kuriuose tiriama imunoterapija po operacijos (adjuvantinė imunoterapija), naudojant kontrolinio taško inhibitorius duralumabą ir tremelimumabą žmonėms, turintiems teigiamą estrogeno receptorių 2 ar 3 stadijos krūties vėžį.
Kiti metastazavusio krūties vėžio gydymo būdai
Be bendrų metastazavusio krūties vėžio variantų, svarbu pažymėti, kad gydytojai vis dažniau naudoja vietinius krūties vėžio metastazių gydymo būdus. Tai apima kaulus modifikuojančių vaistų vartojimą metastazėms kauluose nuo krūties vėžio ir kartais chirurginę operaciją ar stereotaksinę kūno radioterapiją (SBRT). SBRT yra didelės dozės spindulinė terapija, skirta mažam, lokalizuotam audinio plotui, siekiant išnaikinti metastazes.
Šie gydymo būdai naudojami bandant pašalinti plitimo sritis tokiose srityse kaip plaučiai ar smegenys, kai yra tik keletas metastazių.
Metastazavusio krūties vėžio gydymo galimybėsŽodis iš „Wellwell“
Pastaraisiais metais padaryta pažanga, kuri dažnai gali prailginti metastazavusiu krūties vėžiu sergančių žmonių gyvenimą. Nors imunoterapijos vaistai, žinomi kaip kontrolinio taško inhibitoriai, kartais turėjo dramatišką poveikį kelioms kitoms vėžio rūšims, iki šiol šių vaistų vaidmuo gydant krūties vėžį buvo ribotas.
Laimei, geriau suprantant imuninę sistemą ir kaip veikia šie vaistai, kyla viltis, kad keičiantys veiksniai, pvz., Naviko mikroaplinka, gali išvalyti kelią aplink krūties navikus, kad imunoterapiniai vaistai galėtų būti aktyvūs sergant krūties vėžiu. Kiti imunoterapijos tipai taip pat teikia vilties, ir daugelis klinikinių tyrimų šiuo metu yra vykdomi arba planuojami.
Kaip ilgai galima gyventi sergant metastazavusiu krūties vėžiu?