Kaip greitai plaučių vėžys vystosi, auga ir plinta?

Turinys

• Kaip greitai auga plaučių vėžys (proliferacija)
• Plaučių vėžio padvigubėjimo laikas
• Laikas plisti (metastazės)
• Laikas vystytis (kada prasideda plaučių vėžys?)

Daugelis žmonių stebisi, kaip greitai auga plaučių vėžys ir kiek laiko jis plinta. Kaip susijęs klausimas, kai kurie žmonės stebisi, kiek laiko reikia išsivystyti ar kada jis prasidėjo. Suprasti plaučių vėžio augimo greitį ir dvigubą laiką nėra tik akademinis smalsumas, bet tai gali turėti įtakos sprendimams dėl gydymo laiko. Šie klausimai užduodami dažniau nei anksčiau. Pavyzdžiui, jums gali būti įdomu:

• Ar gerai prieš pradedant gydymą laukti genomo tyrimo rezultatų?
• Ar turite laiko atlikti plaučių reabilitaciją prieš operuojant plaučių vėžį?
• Jei atliekant plaučių vėžio tyrimą turite plaučių mazgą, ar kol kas laukti ir žiūrėti yra gerai?
• Ar jūsų vėžio dydis reiškia, kad jis labiau pasikartos ar išplis?

Nors įsivaizduojame, kad vėžys gali būti atgrasus, kalbėsime apie tai, kaip kiti veiksniai, išskyrus augimo greitį, dažnai yra svarbūs tiek plintant, tiek pasikartojant plaučių vėžiui.

Kiekvienas Vėžys yra skirtingas

Aptariant bet ką, kas susiję su plaučių vėžiu, svarbu pažymėti, kad kiekvienas žmogus yra skirtingas ir kiekvienas vėžys yra skirtingas molekuliniu lygiu. Net du to paties tipo ir stadijos plaučių vėžys gali elgtis gana skirtingai. Ne kiekvienas vėžys auga tuo pačiu greičiu.

Net norint įvertinti augimo tempą nepakanka, kad priimtume sprendimus dėl vėžio priežiūros. Priimant sprendimus dėl gydymo laiko, svarbu atkreipti dėmesį į tai, kaip laikas tarp diagnozės ir gydymo turi įtakos rezultatams, o ne tik naviko augimo greičiui. Kai kuriais atvejais, ypač esant plaučių vėžiui, kuriam būdingos mutacijos, mėnesio laukimas, kol bus gauti tyrimo rezultatai, gali padėti pasiekti geresnių rezultatų nei iškart pradėti gydymą.

Kaip greitai auga plaučių vėžys (proliferacija)

Norint sužinoti, kaip greitai auga plaučių vėžys, naudinga pasidomėti dvigubu laiku. Tačiau taip pat svarbu pažvelgti į vėžinių ląstelių augimo biologiją, nes tai apriboja naudojamus vertinimus. Dėl šių apribojimų gali būti pervertintas ir nepakankamai įvertintas tikrasis augimo tempas.

Plaučių vėžio ląstelių augimo biologija

Normali plaučių ląstelė tampa vėžio ląstele po daugybės genų, kontroliuojančių ląstelių augimą (dažnai tiek onkogenų, tiek naviką slopinančių genų) mutacijų, ląstelė elgiasi labai skirtingai nei įprasta ląstelė. Šios mutacijos dažniausiai nevyksta vienu metu, tačiau kaupiasi per reikšmingą laiką, kartais dešimtmečius. Vidutiniškai a tipiškas vėžinė ląstelė turi dalytis maždaug 30 kartų, kol navikas yra 1 centimetro skersmens (maždaug pusė colio). Šiuo metu ląstelė padaugėjo, kad taptų nuo 10 iki 100 milijardų ląstelių ir krūtinės ląstos rentgeno nuotraukoje ją vos galima aptikti (jei iš viso).

Krūtinės ląstos rentgeno spinduliai gali praleisti iki 25% plaučių vėžio

Ne visos ląstelės dalijasi tuo pačiu metu

Nors augimo tempas ir dvigubas laikas yra svarbūs, realiame gyvenime yra kiekvienos taisyklės išimčių. Augimo greičio įvertinimai yra pagrįsti eksponentiniu ląstelių augimu. Pavyzdžiui, viena ląstelė tampa dviem, dvi tampa keturi, keturios tampa aštuonios ir pan. Tačiau realiame gyvenime ne visos ląstelės dalijasi tuo pačiu metu.

Skirtingi vėžio tipai turi skirtingas „augimo frakcijas“ - tai ląstelių, esančių aktyviame ląstelių cikle, dalies matas. Kai kurių vėžio rūšių, pavyzdžiui, vaikų leukemijos, augimo dalis yra labai didelė, o tam tikru metu dalijasi daugybė ląstelių. Kitų vėžių, tokių kaip krūties vėžys, augimo dalis yra maža.

Augimo greitis įvairiais naviko augimo etapais skiriasi

Be to, augimas taip pat gali būti skirtingas įvairiais vystymosi ir progresavimo etapais. Navikai nėra paprasčiausias nenormalių ląstelių klonas, kurie auga nekontroliuojamai. Vėžiui augant, ląstelėse atsiranda tolesnių mutacijų, kurios gali pakeisti naviko elgesį. Daugelis žmonių yra susipažinę su šiuo reiškiniu, nes dažnai naujos naviko mutacijos daro jį atsparų gydymui, kuris anksčiau buvo veiksmingas. Kai kurios papildomos naviko mutacijos gali sukelti vėžinių ląstelių augimą ir dalijimąsi greičiau nei tada, kai jos pirmą kartą išsivystė.

Specifinis augimo greitis

Matuodami naviko augimą, tyrėjai dabar dažnai atsižvelgia ir į naviko padvigubėjimo laiką, ir į specifinį augimo greitį (nes naviko padvigubėjimo laikas gali sukelti greitį arba lėčiau nei realus augimas). Specifinis augimo greitis apskaičiuojamas kaip naviko tūrio pokytis per tam tikrą laikotarpį. Rezultatas įvertina naviko augimą procentais tam tikru laikotarpiu (pvz., Dienos augimas).

Plaučių vėžio padvigubėjimo laikas

Plaučių naviko padvigubėjimas gali būti nurodomas kaip apimties padvigubėjimo laikas arba metabolizmo padvigubėjimo laikas.

Dvigubas laikas reiškia laiką, kurio reikia, kad vėžys padvigubėtų.

Apribojimai

Įvertinant dvigubą laiką tyrimuose yra keletas apribojimų.

• Jie pagrįsti nuolatiniu augimo tempu (o taip nėra)
• Sudėtinga planuoti tyrimus: Nebūtų etiška stebėti žmonių vėžį, kad pamatytumėte, kaip greitai jų navikai padvigubėjo. Laboratorijoje ar gyvūnuose atlikti vėžio ląstelių tyrimai nebūtinai atspindi tai, kas vyksta žmonėms. Radiologinių matavimų (pvz., PET ar KT) įvertinimai yra riboti vertinant navikų dydį.

Bendras dvigubas laikas

Kai kurie tyrimai apžvelgė dvigubai padidėjusį plaučių vėžio laiką apskritai; įskaitant navikus žmonėms, turintiems skirtingą ligos tipą ir stadijas. Tyrimas, kuriame buvo palygintas dvigubas krūties vėžio laikas su nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, parodė, kad plaučių vėžio dvigubai padidėjęs laikas (134 dienos) buvo žymiai greitesnis nei krūties vėžio (252 dienos).

Plaučių vėžys vidutiniškai padvigubėja nuo keturių iki penkių mėnesių.

Dvigubas nesmulkialąstelinio plaučių vėžio laikas (NSCLC)

Dvigubas nesmulkialąstelinio plaučių vėžio laikas gali labai skirtis, atsižvelgiant į kelis veiksnius, įskaitant potipį ir rūkymo istoriją.

Vieno tyrimo metu buvo tiriamas augimo greitis, matuojant augimą, atliekant KT tyrimus vidutiniškai per 25 dienas, po to atlikta operacija, kurios metu buvo pašalinti augliai. Vidutinis padvigubėjimo laikas buvo 191 diena, o nesmulkialąsteliniai navikai augo žymiai lėčiau nei smulkialąsteliniai plaučių navikai. Rūkančių žmonių navikai dvigubai pagreitino laiką nei tų, kurie niekada nerūkė arba metė rūkyti. Svarbi išvada buvo ta, kad navikų, kurių dvigubai ilgesnis laikas (daugiau nei 400 dienų), prognozė nebūtinai buvo geresnė, o 1/3 šių navikų turinčių žmonių metastazės išsivystė į tolimus kūno regionus.

Padvigubėjęs KT nustatyto plaučių vėžio laikas

Kitoks tyrimas (Pitsburgo plaučių atrankos tyrimas) apžvelgė dvigubą KT nustatyto plaučių vėžio laiką ir išskyrė navikus į tris kategorijas:

• Greitas augimas (padvigubėjimo laikas trumpesnis nei 183 dienos): 15,8%
• Paprastai (padvigubėjimo laikas nuo 183 iki 365 dienų): 36,5%
• Lėtai auga (dvigubai viršija 365 dienas): 47,6%

Tada jie palygino šiuos padvigubėjimo laikus su potipiais. Plaučių adenokarcinoma (ir plaučių adenokarcinomos potipis, anksčiau vadinamas bronchioloalveoline karcinoma) sudarė didelę lėtai augančios grupės dalį (86,7%), o greito padvigubėjimo laiko grupėje - tik 20%. Priešingai, plokščioji plaučių karcinoma sudarė 60% greito dvigubo laiko navikų ir tik 3,3% lėtai padvigubėjusių laiko grupių.

Plaučių plokščialąstelinė karcinoma turi dvigubai trumpesnį laiką nei plaučių adenokarcinoma.

Tyrimuose taip pat buvo nagrinėjamas dvigubas adenokarcinomų, turinčių teigiamą EGFR, laikas, kai kurie parodė ilgesnį dvigubą laiką, o kiti - ne.

Padvigubėjęs mažų ląstelių plaučių vėžio laikas

Dvigubo laiko su smulkialąsteliniu plaučių vėžiu tyrimas buvo ištirtas mažiau nei nesmulkialąstelinio plaučių vėžio, tačiau atrodo, kad jis yra greitas ir priklauso nuo stadijos. Skirtingai nuo nesmulkialąstelinio plaučių vėžio, kuris yra suskirstytas į keturias stadijas, smulkialąstelinis plaučių vėžys turi tik dvi stadijas: ribotą ir išplėstinę. Tyrime, kuriame buvo tiriami pradiniai KT tyrimai (ir PET / KT KT komponentas), vidutinis mažų ląstelių plaučių vėžio skersmens padvigubėjimo laikas buvo 70 dienų pirminiam navikui ir 51,1 dienos dalyvavusiems limfmazgiams.

Dvigubas laikas buvo daug greitesnis, tačiau sergant ekstensyvios stadijos liga (24 dienos), palyginti su ribotos stadijos liga (97,6 dienos). Žiūrint į visus šio tyrimo žmones ir visus pažeidimus (pirminį naviką plius metastazes), vidutinis skersmens padvigubėjimo laikas buvo 59,6 dienos, o vidutinis tūrio padvigubėjimo laikas - 50,5 dienos.

Veiksniai, turintys įtakos augimo tempui

Yra keletas veiksnių, kurie Gegužė paveikti plaučių vėžio augimo greitį, įskaitant:

• Plaučių vėžio tipas ir potipis
• Genominiai pakitimai (pvz., EGFR mutacijos)
• Rūkymo būsena
• Lytis: Keli tyrimai parodė, kad moterų plaučių vėžys vidutiniškai dvigubai ilgesnis nei vyrų plaučių vėžys (vidutiniškai maždaug dvigubai ilgesnis)
• KT atrankoje diagnozuotų navikų tūris dvigubai padidėja, palyginti su navikais, kurie atrandami kliniškai

Vėžio gamtos istorijos spėjimas nuo dvigubų laikų

Žvelgti į dvigubą navikų laiką yra naudinga tik tuo atveju, jei apskaičiuotas padvigubėjimo laikas gali būti naudojamas žmogaus naviko augimui prognozuoti. Vienas tyrimas apžvelgė prognozuojamus žmonių, sergančių neveikiančiu plaučių vėžiu, išgyvenamumo laikus (prieš pastaruosius tikslingų terapijų ir imunoterapijos pasiekimus) ir nustatė, kad egzistuoja glaudi koreliacija tarp išgyvenamumo, numatomo dėl dvigubo laiko, ir faktinio išgyvenamumo.

Išgyvenimas be gydymo

Tyrėjai kartais žiūri į dvigubą laiką, kai jiems užduodamas širdį verčiantis klausimas: kiek laiko žmogus gali išgyventi negydydamas. Apskritai manoma, kad dabartiniai modeliai nėra pakankami tiksliai įvertinti šį atsakymą.

Plaučių vėžio išgyvenimas be gydymo

Laikas plisti (metastazės)

Kitas dažnas klausimas susijęs su tuo, kiek laiko plaučių vėžys plinta (metastazuojasi) į kitus kūno regionus. Ar plaučių navikas pirmiausia turi pasiekti tam tikrą dydį? Kadangi daugiausiai mirčių nuo vėžio sukelia metastazės, tai yra svarbus klausimas.

Atsakymas yra tas, kad tai gali priklausyti ir tai, kaip greitai plaučių vėžys plinta, gali būti glaudžiai susijęs su plaučių vėžio tipu.Nors yra skirtumų, svarbu pažymėti, kad bet koks plaučių vėžys (išskyrus 0 stadijos plaučių vėžį ar karcinomą in situ) gali išplisti.

Bet koks stadijos ar dydžio plaučių vėžys gali išplisti.

Apskritai mažų ląstelių plaučių vėžys gali išplisti labai anksti. Net labai maži mažų ląstelių plaučių vėžys gali plisti, pavyzdžiui, į smegenis, o simptomai, susiję su smegenų metastazėmis, neretai yra pirmieji ligos simptomai. Priešingai, plaučių plokščialąstelinės karcinomos gali dar labiau išplisti; net į limfmazgius. Plaučių adenokarcinomos, atrodo, yra kažkur viduryje, o kur ir kada jos plinta, priklauso nuo naviko molekulinio profilio (genominės mutacijos ir kiti pakitimai).

Apskritai dažniausiai pasitaiko plaučių vėžio metastazių vietų:

• Kaulas (34,3%)
• Plaučiai (32,1%)
• Smegenys (28,4%)
• Antinksčiai (16,7%)
• Kepenys (13,4%)

Kiti veiksniai, išskyrus augimo greitį, dažnai yra metastazių veiksniai

Tikimybė, kad navikas metastazuos, dažnai priklauso nuo kitų veiksnių, išskyrus augimo greitį ar dvigubą laiką. Senosios teorijos apie natūralią plaučių vėžio istoriją buvo atmestos, nes žinios apie natūralią plaučių vėžio istoriją plečiasi.

Pagal senesnę koncepciją manyta, kad navikas turi pasiekti tam tikrą dydį, pirmiausia išplisti į limfmazgius, o paskui iš ten. Dabar žinome, kad taip tiesiog nėra. Vietoj to, tai gali būti tam tikros ląstelių mutacijos arba naviko mikroaplinka (normalios naviką supančios ląstelės), leidžiančios vėžinėms ląstelėms pradėti augti tame organe ar audinyje.

Pirma, vėžinės ląstelės turi „pabėgti“. Normalios ląstelės turi sukibimo molekules, kurios jas laiko. Skirtingos vėžinių ląstelių mutacijos gali palengvinti ar sunkiau išsivaduoti.

Tada jie turi keliauti krauju, limfine sistema arba kvėpavimo takais. Plitimas per limfines sistemas (su kuriomis žmonės dažnai yra labiau susipažinę) trunka ilgiau, tuo tarpu plitimas per kraują gali daug greičiau „pasėti“ vėžines ląsteles į kitus regionus, kartais gerokai anksčiau nei nustatomas navikas. Tyrimais nustatyta, kad naviko ląstelės kraujyje (ląstelės, kurios lūžta ir cirkuliuoja per kūną) yra būdingos net labai ankstyvos stadijos nesmulkialąstelinių plaučių vėžio atvejais.

Kaip vėžys plinta

Dauguma vėžio ląstelių, patekusių į naują vietą, nevirsta metastazėmis, o miršta. Kad augimas vyktų, ląstelės turi užmegzti kraujo tiekimą (angiogenezę) ir pakeisti aplinką, kad imuninė sistema nepuola (nustatyti imuninę toleranciją). Norėdami tai padaryti, jie turi bendrauti su netoliese esančiomis įprastomis ląstelėmis. Užuot pasiekus tam tikrą dydį ar išplitus į limfmazgius, gali būti, kad kai kurios plaučių vėžio ląstelės sukuria naujas mutacijas, kurios leidžia lengviau sukurti kraujo tiekimą naujame regione.

Tai reiškia, kad užuot kuo anksčiau gavus vėžį, kad būtų išvengta metastazių ar pasikartojimo (nors tai vis dar svarbu), svarbu rasti būdų, kaip užkirsti kelią vėžinėms ląstelėms apsigyventi kitose vietovėse. Tai taip pat gali būti šiek tiek naudinga tiems, kurie su nekantrumu laukia naujos kartos sekos (ar kito tyrimo) dėl plaučių vėžio rezultatų.

Kaip tai veikia, yra neseniai patvirtintas bisfosfonatų gydymas ankstyvos stadijos krūties vėžiu, siekiant sumažinti pasikartojimo riziką. Atrodo, kad šie vaistai veikia keisdami kaulų mikroterpę, kad atkeliavusios vėžinės ląstelės (dažniausiai per kraujo garą) negalėtų įkurti namų bazės ir užuot mirusios.

Vėžio ląstelės ir įprastos ląstelės: įvairūs būdai

Laikas pasikartoti

Susijęs klausimas susijęs su per kiek laiko pasikartoja plaučių vėžys. Nors naviko dydis diagnozuojant ir teigiamų limfmazgių skaičius yra susiję su pasikartojimu, jie negali numatyti, kas nutiks atskiriems žmonėms. Naujesni tyrimai rodo, kad naviko heterogeniškumas (kiek skiriasi naviko dalys arba kokia įvairovė yra ląstelėse) gali būti siejamas su pasikartojimu (chaotiškesni navikai gali dažniau pasireikšti).

Laikas vystytis (kada prasideda plaučių vėžys?)

Kitas klausimas yra tai, kada plaučių vėžys galėjo prasidėti pirmą kartą. Žmonės gali pagalvoti apie įtemptą savo gyvenimo laiką ar kokį nors konkretų poveikį ir susimąstyti, ar tai galėjo būti jų vėžio „priežastis“. Tikrai nėra tikslaus atsakymo, tačiau buvo pateikti kai kurie vertinimai.

2011 m., Atsakant į dažną klausimą „kiek laiko aš sirgau vėžiu“, buvo apskaičiuotas tipinis plaučių vėžio „amžius“, kai jis buvo diagnozuotas (naudojant Collino dėsnio išplėtimą). Norėdami atlikti įvertinimą, mokslininkai atkreipė dėmesį į tai, kada prireikė vėžio pasikartojimo. Išvada buvo ta, kad prireikė 3–4 metų, kad vėžys pereitų iš vėžio ląstelės į aptiktiną vėžį (krūties vėžys buvo 5–6 metai).

Kiti vertinimai buvo atlikti atsižvelgiant į dvigubą laiką. Pavyzdžiui, vėžiui, kurio padvigubėjimo laikas yra 200 dienų, prireiks 20 metų, kad jis išaugtų iki tokio dydžio, kur jis būtų nustatytas, padvigubėjimo laikas - 100 dienų, 10 metų ir t. Bet mes žinome, kad dvigubinamas laikas nėra pastovus.

Naujausiuose tyrimuose buvo nagrinėjamas tas pats klausimas, nagrinėjant navikų mutacinį parašą (navikų mutacijos ir kiti pokyčiai). 2017 m. Tyrimas, paskelbtas Naujosios Anglijos medicinos žurnalas pasiūlė, kad reikia a ilgas laikas, kol gali išsivystyti plaučių vėžys, galbūt dešimtmečius, ypač plaučių adenokarcinomos. (Nors plaučių vėžys dažniausiai nustatomas nerūkantiems, o nerūkantieji dažniausiai diagnozuojami ankstesniame amžiuje.)

Kada pirmiausia galima nustatyti plaučių vėžį?

Kalbant apie dvigubą dydį, kyla klausimas, kada pirmą kartą galima aptikti plaučių vėžį. Plaučių vėžys yra geriausiai gydomas ankstyvosiose stadijose, ir, deja, šiuo metu daugumai žmonių diagnozės metu yra pažengusios stadijos navikas.

Manoma, kad vidutinis plaučių vėžio dydis krūtinės rentgeno spinduliuose gali būti nustatomas nuo 10 iki 20 mm. Krūtinės ląstos tomografijoje dažnai galima pastebėti net 6 mm mažus navikus (kartais net 4 mm).

Skirtumas tapo akivaizdus, ​​nes sužinojome, kad nors krūtinės rentgeno patikrinimas negelbėjo gyvybių, krūtinės tomografijos tyrimas akivaizdžiai išgelbėjo gyvybes.

Kada reikia nustatyti plaučių vėžį norint išsigydyti?

Plaučių vėžio patikros galimybė iškėlė klausimą, kokio dydžio auglys turi būti aptiktas, kad jis būtų išgydytas. 2017 m. Tyrėjai sukūrė modeliavimo modelį, pagal kurį agresyviausiems nesmulkialąsteliams plaučių vėžiams vyrams teks diagnozuoti tik 10 mm, o moterims - 15 mm. Vidutinis plaučių naviko dydis diagnozuojant be atrankos yra 33 mm.

Žodis iš „Wellwell“

Atsižvelgiant į palyginti naują rekomendaciją (ypač esant išplitusiai plaučių adenokarcinomai), kad prieš pradedant gydymą būtų vertinami genomo tyrimų rezultatai, greičiausiai padidės susirūpinimas dėl plaučių vėžio augimo greičio. Genominių tyrimų rezultatai, neatsižvelgiant į tai, ar atlikti naviko biopsijos mėginiai, ar skysta, ar abi, kartais gali trukti nuo dviejų iki keturių savaičių.

Suprasti augimo greičio ribotumą ir tai, kaip kiti veiksniai, išskyrus augimo greitį, dažnai turi įtakos naviko progresavimui, gali suteikti tam tikrą ramybę per šį laukimo laikotarpį. Galų gale svarbiausia yra rezultatai (kaip žmogus elgiasi su liga), o iškart pradedant gydymą nežinant geriausių gydymo būdų, kartais gali būti padaryta daugiau žalos nei nauda.

Kadangi yra daugiau galimybių ir vėžio gydymas keičiasi taip greitai, svarbu susirasti fiziką, kuriuo galėtumėte labai pasitikėti. Įsitraukimas į plaučių vėžio bendruomenę yra dar vienas būdas sužinoti apie savo ligą ir gauti paramą susiduriant su neapibrėžtumu.

Kaip pasisakyti už save kaip vėžį