Turinys
Negydomas ŽIV paprastai pereina į AIDS; tai yra bendra taisyklė. Tačiau manoma, kad nedidelis ŽIV užsikrėtusių žmonių pogrupis sugeba kontroliuoti ŽIV niekada neperaugdamas į AIDS ir nenaudodamas antiretrovirusinių vaistų. Šie žmonės, kažkada vadinti ilgalaikiais neprogresuojančiais, šiandien dažniausiai vadinami ŽIV elito kontrolieriais.Nors ekspertai jau seniai šį įgimtą pasipriešinimo lygį laikė paslaptimi, dauguma įrodymų rodo, kad specifinės genetinės mutacijos suteikia šiam „elitui“ ŽIV kontrolę. Taigi didesnis dėmesys skiriamas tam, kad tuos pačius mechanizmus būtų galima imituoti ir kitiems žmonėms, siekiant galutinio tikslo sukurti AIDS vakciną ar kokį nors imunologinį metodą kontroliuojant ŽIV narkotikus nenaudojant vaistų.
Elito valdymo apibrėžimas
Elito kontrolieriai plačiai apibrėžiami kaip ŽIV užsikrėtę žmonės, kurie nenustato ŽIV viruso kiekio nenaudodami ŽIV vaistų. Atleidę nuo nekontroliuojamo virusinio aktyvumo naštos, elito kontrolieriai paprastai turi gerai išsilaikiusią imuninę sistemą (matuojant pagal CD4 skaičių), o tai reiškia, kad jų oportunistinės infekcijos rizika yra maža.
Manoma, kad vienas iš 300 ir kas 500 žmonių, užsikrėtusių ŽIV, yra elito kontrolieriai.
Skaičius gali skirtis, nes tyrimai dažnai elito valdiklius apibrėžia skirtingai. Tačiau pradeda kilti sutarimas dėl apibrėžimo, kad „elito kontrolė yra daugybės nenustatomų virusų apkrovų iš eilės mažiausiai 6 mėnesius arba neaptinkamų virusų apkrovų demonstravimas mažiausiai 90% matavimų per 10 metų“.
Tai yra svarbus skirtumas, nes negalime drąsiai teigti, kad elito kontrolieriai tai padarys niekada progresuoti jų liga arba staiga suaktyvinti virusinę veiklą. Turime manyti, kad dalis šios populiacijos tai padarys.
Apsaugos priežastys
Ankstyvieji tyrimai nebuvo sėkmingi ieškant bendrų elito kontrolierių bruožų ir savybių. Tik atsiradus genetiniams tyrimams ir technologijoms, mes galėjome nustatyti bendrumą tarp tų, kurie turi tariamą elito kontrolę.
Tarp pagrindinių tyrėjų Harvardo medicinos mokyklos mokslininkas Bruce'as Walkeris, M. D., buvo vienas pirmųjų, išskyręs genetinius šios populiacijos sudėties skirtumus, surinkdamas įrodymų iš 1500 elito kontrolierių kohortos per pastarąjį dešimtmetį.
Normalioje imuninėje sistemoje specializuotos imuninės ląstelės, vadinamos „pagalbinėmis“ T ląstelėmis, atpažįsta ligas sukeliančius virusus ir „žymi“ juos neutralizavimui. Tada „Killer“ T ląstelės užsifiksuoja virusuose tam tikrose prisijungimo vietose ir veiksmingai užmuša virusą iš vidaus.
Tačiau ŽIV sugeba prisitaikyti prie imuninės atakos, mutuodamas, kad būtų išvengta „žudiko“ ląstelių prisirišimo, tuo pačiu sunaikinant „pagalbines“ ląsteles, reikalingas išpuoliui signalizuoti.
Tyrinėdamas savo grupę, Walkeris sugebėjo nustatyti, kad elito kontrolinės grupės „žudikės“ T ląstelės galėjo veikti nepriklausomai nuo „pagalbinių“ T ląstelių. Be to, jo komanda nustatė, kad „žudikinės“ ląstelės sugebėjo neutralizuoti plačią ŽIV įvairovę, o ne tik konkretų pogrupį, kaip dažniausiai būna.
Nuo Walkerio tyrimo paskelbimo mokslininkai sugebėjo išskirti daugelį genetinių mutacijų, rastų elito kontrolinės populiacijos genome. Tarp jų:
- Mutacija FUT2 genas, kuris randamas 20 procentų Europos gyventojų ir yra žinomas kaip stiprus atsparumas kitų tipų virusams.
- Specializuotų genų buvimas vadinamas žmogaus leukocitų antigenas B (HLA-B), kurių yra daugybėje elito kontrolierių.
- Genetinis mechanizmas, leidžiantis elito kontrolieriams gaminti vadinamąjį plačiai neutralizuojantys antikūnai (bNAbs) greičiau nei ne elito kontrolieriai. bNAbs pagal apibrėžimą sugeba užmušti įvairesnę ŽIV. Paprastai ne elito kontrolierius gali užtrukti metus, kol pasigamins šias ląsteles, o tuo metu ŽIV jau yra sukūręs paslėptus latentinius rezervuarus, kurių išpuolis yra beveik neįveikiamas. Elitiniai valdikliai, priešingai, atrodo, kad beveik iškart gali suaktyvinti bNAb, užkertant kelią (arba bent jau sumažinus) latentinių rezervuarų susidarymą.
Nustatydami šiuos genetinius mechanizmus, mokslininkai tikisi pakartoti procesus naudodami genų terapiją, imunologinę vakciną arba biomedicinos metodų derinį.
„Elite Control“ trūkumai
Nepaisant elito kontrolės ir susijusių vakcinų tyrimų optimizmo, vis daugiau įrodymų parodė, kad elito kontrolė turi savo kainą. Palyginti su ne elito kontrolieriais, vartojančiais antiretrovirusinį gydymą (ART), elito kontrolieriai paprastai turi daugiau nei dvigubai daugiau hospitalizacijų, ypač dėl su ŽIV nesusijusių ligų, kurios, kaip žinoma, neproporcingai veikia visus ŽIV turinčius žmones.
Palyginti su ne elito kontrolieriais, gydytais ŽIV, kurių virusų apkrova neaptinkama, elito kontrolieriai hospitalizuoti 77 proc.
Net ne elito kontrolieriams, kuriems nustatytas virusas, sekėsi geriau, o tai rodo, kad ART sugeba sumažinti kai kuriuos ilgalaikius lėtinius uždegimus, kurie, kaip mes žinome, gali padidinti su ŽIV nesusijusių vėžio, širdies ir kraujagyslių ligų ir neurologinių sutrikimų riziką ir ankstyvą vystymąsi. .