Genetiniai tyrimai ir prostatos vėžio gydymo ateitis

Turinys

• Ne etiketės atstovai: paciento istorija
• Genetinis testavimas: protingo pasirinkimo priemonė
• Genetinio tyrimo metodai
• Aptikus nenormalų geną

Per pastaruosius penkerius metus prostatos vėžiui gydyti atsirado penki nauji gyvenimą pratęsiantys gydymo būdai - „Provenge“, „Zytiga“, „Xtandi“, „Xofigo“ ir „Jevtana“. Laimei, senieji budėjimo režimai, tokie kaip radiacija, „Lupron“ ir „Taxotere“, taip pat išlieka veiksmingi. Paprastai prostatos vėžys progresuoja gana lėtai, o tai reiškia, kad mirtingumą galima atidėti labai ilgam laikotarpiui.

Nepaisant visų šių viltingų aspektų, kasmet prostatos vėžiui pasiduoda 28 000 vyrų. Daugeliu atvejų mirtingumas atsiranda dėl to, kad vėžys galiausiai tampa atsparus visiems anksčiau išvardytiems standartiniams gydymo būdams. Jei taip atsitiktų, kitas logiškas žingsnis yra apsvarstyti nenurodytą gydymą, pavyzdžiui, vaistus, kurie FDA yra patvirtinti kitų rūšių vėžiui, pavyzdžiui, inkstų vėžiui ar plaučių vėžiui. Problema yra pasirinkimas tarp daugybės variantų. Kurį ginklą turėtumėte pasirinkti, jei ketinate fotografuoti tamsoje.

Ne etiketės atstovai: paciento istorija

Efektyvaus agento, kuris nėra etiketėje, siekimas gali būti didelis, jei pasiseks. FDA požiūriu, patvirtintas vaistas gali būti naudojamas nepatvirtintam vartojimui, kai sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas mano, kad jis yra mediciniškai tinkamas jų pacientui, nesvarbu, ar dėl to, kad nėra patvirtinto vaisto tam tikrai būklei gydyti, ar dėl to, kad pacientas išbandė visus patvirtintus vaistus gydymas nematant rezultatų.

Leiskite man susieti Billo istoriją. Pirmą kartą 2010 m. Pabaigoje jam buvo diagnozuotas PSA 4,2, o Gleasono rezultatas - 3 + 4 ir jis buvo gydomas operacija, pašalinus prostatą. Pirmasis tolesnių bėdų požymis buvo tas, kad jo patologijos ataskaitoje nustatyta, kad vėžys yra už prostatos krašto. Jo „Gleason“ rezultatas taip pat buvo padidintas iki 4 + 5 = 9, o pašalinus prostatą, jo PSA niekada nesumažėjo iki nulio.

2011 m. Kovo mėn. Jam buvo atlikta radiacija, nukreipta į kūno sritį, kurioje anksčiau buvo prostata, tačiau PSA liko žemas tik trumpą laiką. Tada jis pradėjo „Lupron“, tačiau jo auglys per metus tapo atsparus. Per ateinančius trejus metus jis buvo gydomas aukščiau išvardytais vaistais „Provenge“, „Zytiga“, „Xtandi“ ir „Taxotere“. Iki 2014 m. Vasaros jo vėžys plačiai išplito kaulų čiulpuose. Gydymas Xofigo buvo pradėtas 2014 m. Vasario mėn., Deja, jam išsivystė progresuojantis kaulų čiulpų nepakankamumas. Tai būdinga vyrams, sergantiems nekontroliuojamu prostatos vėžiu. Jo raudonųjų kraujo kūnelių gamyba buvo tiek sutrikusi, kad jį būtų galima išlaikyti tik kas mėnesį perpylus kraują. Kai „Xofigo“ buvo sustabdytas 2014 m. Rugpjūčio mėn., PSA padidėjo daugiau nei 120. Billo galimybė gyventi dar šešis mėnesius buvo mažesnė nei kiekvienam iš 10.

Iki šio momento kitas gydytojas tvarkė jo bylą. Prieš pat pakeisdamas medicininės priežiūros priežiūrą į mano kabinetą, ankstesnis jo gydytojas pradėjo Billą nuo nepakeisto vaisto, vadinamo „Mekinist“. Mekinist yra FDA patvirtinta tabletė metastazavusiai melanomai gydyti. Kadangi gydymas prostatos vėžiu (ne pagal paskirtį) nėra draudžiamas, Billas pats nusipirko piliulę už 10 000 USD per mėnesį. Tačiau jo investicija pasiteisino. Iki 2014 m. Gruodžio mėn. PSA sumažėjo iki 18,96, jo kaulų čiulpai vėl pradėjo veikti, ir jam daugiau nereikėjo perpylinėti kraujo.

Billo sveikata taip pagerėjo, kad jis grįžo į darbą visą darbo dieną ir net per ateinančius dvejus metus dažnai su šeima keliavo į Europą ir įvairias JAV vietas. Mekinistas buvo gerai toleruojamas be jokio pastebimo šalutinio poveikio. Deja, jo prostatos vėžys ilgainiui tapo atsparus Mekinistui ir vėžys pradėjo progresuoti. Mūsų tolesnės intensyvios pastangos rasti dar vieną nepažymėtą stebuklingą kulką buvo nesėkmingos ir jis pasidavė ligai 2016 m. Pradžioje.

Billo Mekinistas buvo nuostabus laimingas pasirinkimas. Parodęs tokį puikų atsaką į vėžį, jis netgi sugebėjo įtikinti savo draudimo bendrovę padengti išlaidas. Vėžio remisija pasiekta tokioje vėlyvoje ligos stadijoje yra tikrai nuostabi - tai liudija farmacijos pramonėje kuriamus novatoriškus produktus. Atsižvelgiant į tai, kad kuriama daug naujų agentų, tikimybė, kad sėkmė, kaip ir Billo atvejis, bus kartojama.

Genetinis testavimas: protingo pasirinkimo priemonė

Dabar problema ta, kad yra tiek daug naujų agentų, patvirtintų visų skirtingų vėžio rūšių atveju. Kaip žinoti, kurį agentą pasirinkti? Mes bandėme skirti Mekinist keliems kitiems pacientams, tačiau be jokios akivaizdžios priešvėžinės naudos. Tai nenuostabu, turint omenyje, kad prostatos vėžys nėra viena liga. Mes jau seniai pastebėjome, kad pacientai reaguoja į skirtingus agentus. Tačiau yra dar viena greito technologinio progreso sritis, kuri gali padėti mums surūšiuoti pacientus specifinėms terapijoms. Atėjus genetiniams naviko ląstelių tyrimams, galiausiai gali būti nutraukta atsitiktinio gydymo parinkimo era.

Idėja yra parinkti gydymą nustatant vėžio ląstelių genetinį profilį sekos būdu. Nekontroliuojamas ląstelių augimas, „vėžys“, atsiranda dėl netinkamo elgesio genų. Specifiniai mutavę genai, susiję su ląstelių augimu, gali būti užfiksuoti padėtyje „įjungta“. Šias mutacijas galima atpažinti nustatant genų seką. Buvo nustatyta daugiau nei 50 genų, kurie netinkamai veikia prostatos vėžį. Genetinė naviko audinio analizė rodo, kad vidutinėje vėžio ląstelėje nustatyta, kad mutavo maždaug keturi genai. Tačiau aptiktų blogų genų skaičius gali svyruoti nuo vieno iki daugiau nei 10.

Kad ir kaip įdomiai skamba tokio „protingo“ atrankos pažadas, vis tiek reikia įveikti nemažai iššūkių. Genų seka gali nuolat identifikuoti netinkamai veikiančius genus pagal pavadinimą, bet ne visada tikrąją geno funkciją. Kai žinome funkciją, dažnai neturime konkretaus vaisto, kuris neutralizuotų geno sukeltą problemą. Net ir tada, kai egzistuoja aktyvus vaistas specifiniam netinkamai veikiančiam kito tipo vėžio genui gydyti, nėra jokios garantijos, kad jo vartojimas bus veiksmingas ir esant prostatos vėžiui. Pavyzdžiui, manoma, kad „Mekinist“ veiksmingai kovoja su netinkamu vadinamojo geno elgesiuGNAS sergančių melanoma. Tačiau kol kas neturime duomenų, rodančių, kad Mekinist bus veiksmingas pacientams, sergantiems prostatos vėžiuGNAS.

Genetinio tyrimo metodai

Mes iš tikrųjų bandėme gauti vėžines ląsteles genetiniam tyrimui Bille, atlikdami nuskaitymo būdu atliktą kaulų biopsiją. Deja, biopsija buvo nesėkminga, nes nebuvo gauta gyvybingų naviko ląstelių. Mūsų patirtis atliekant biopsiją siekiant gauti naviko ląsteles iš kaulų prostatos vėžiu sergančių pacientų genetiniams tyrimams buvo sėkminga tik maždaug pusei pacientų, kuriems mes bandėme atlikti biopsiją. Dar neseniai kaulų biopsija buvo vienintelis būdas pasiekti naviko ląstelių genetinę medžiagą. Vis dėlto kaulų biopsija yra sudėtinga ir nepatogi, reikalaujanti didelio skylės adatos. Laimei, technologijos ir toliau tobulėja vis sparčiau. Naujausias lūžis yra atradimas, kad naviko DNR, išsiskiriančią į kraują iš mirštančių vėžinių ląstelių, galima aptikti ir ištirti atlikus kraujo tyrimą.

Kraujo DNR ištirti yra daug lengviau nei atlikti kaulų biopsiją. Be patogumo faktoriaus, kraujyje esanti DNR yra a sudėtinis DNR, išsiskiriančios iš visų navikų visame kūne. Genetinė medžiaga, gaunama atlikus vieno naviko biopsiją, dažnai nepasakos visos istorijos, nes vėžys yra genetiškai toks nestabilus, kad skirtingos to paties paciento vėžio vietos gali būti genetiškai skirtingos.

Kraujo tyrimas dėl naviko DNR dabar yra komerciškai prieinamas. Tyrimą atliekanti įmonė vadinasi „Guardant Health“. Savo kraujo tyrimą jie vadina vėžio genų tyrimais „Guardant360“. Tyrimas testuoja 70 dažniausiai pasitaikančių vėžio mutacijų. Buvo atlikti tyrimai, siekiant patikrinti, ar nenormalūs kraujyje aptikti genai sutampa su nenormaliais genais, nustatytais to paties paciento tradicinėje naviko biopsijoje. Kraujo tyrimas atrodo ypač gerai.

Aptikus nenormalų geną

Taigi grįžkime prie pagrindinės genetiškai gautos informacijos naudojimo pasirinkdami prostatos vėžiu sergančių vyrų, kurie išnaudojo FDA patvirtintas gydymo galimybes, vėžio gydymą. Aptikus nenormalų geną, iš esmės yra keturi galimi rezultatai:

1. Jokia žinoma terapija nėra susijusi su šiuo nenormaliu vėžio genu.
2. Šiam specifiniam genui yra FDA patvirtintas prostatos vėžio gydymas
3. Yra FDA patvirtintas gydymas, tinkantis kito tipo vėžiui (plaučių, inkstų, melanomos ir kt.), Kuris gali turėti priešvėžinį poveikį prostatos vėžiui, turintį šį specifinį genų sutrikimą.
4. Klinikinių tyrimų metu prostatos vėžiui ar kitai vėžio rūšiai yra įvertinti nauji agentai dėl šios specifinės genetinės anomalijos. Atsižvelgiant į žinomą agento veikimo būdą, pacientai, turintys tokio tipo mutaciją, gali labiau reaguoti į šį konkretų agentą.

Remiantis tuo, kas išdėstyta pirmiau, pirmieji du rezultatai pacientams nebus labai naudingi. Kalbant konkrečiai apie antrąjį rezultatą, dauguma pacientų, kuriems atliekami genetiniai prostatos vėžio tyrimai, vis tiek išnaudojo su prostatos vėžiu susijusias FDA patvirtintas gydymo galimybes. Trečiasis ir ketvirtasis rezultatai yra tie, kurie gali nurodyti terapijos tipą, kuris kitu atveju būtų prarastas, atsižvelgiant į daugybę svarstomų variantų.

Gaila, kad Billo genų profilio niekada nepavyko gauti, nepaisant visų mūsų pastangų. Mekinisto poveikis jo ilgaamžiškumui ir gyvenimo kokybei buvo išties stulbinantis. Šiuo metu mes nežinome, ar jo puikus atsakas įvyko dėl netinkamo GNAS, kito geno ar specifinio genų derinio. Tačiau dabar, turėdami lengvą prieigą prie genetinės informacijos atlikdami kraujo tyrimus naudodami Guardant360, galėsime sužinoti, kurie gydymo būdai gali sukelti vėžio reakciją, atsižvelgdami į kiekvieno paciento specifinį genetinį pobūdį.