Turinys
- Patvarus atsakas: apibrėžimas ir reikšmė
- Vėžio tipai ir gydymas bei ilgalaikiai atsakai
- Ilgalaikio atsako prognozuotojai
Daugelis žmonių stebisi, kuo skiriasi ilgalaikis atsakas nuo dalinės ar visiškos remisijos, ar šie atsakymai kartais gali reikšti, kad vėžys yra išgydytas. Mes apsvarstysime šiuos klausimus, taip pat vaistus ir vėžio tipus, kur buvo ilgalaikių atsakymų.
Patvarus atsakas: apibrėžimas ir reikšmė
Šiuo metu nėra visuotinai priimto ilgalaikio atsako apibrėžimo, nors šis terminas pradėtas plačiai vartoti onkologijoje. Dažniausiai jis reiškia ilgalaikį atsaką į metastazavusio (4 stadijos) kietojo naviko gydymą, yra didesnis už įprastą reakcijos tipą bet koks gydymas. Kai kurie gydytojai savavališkai nustatė, kad šis laikotarpis yra bent vieneri metai.
Ne visi, gydomi imunoterapijos vaistais, sulauks ilgalaikio atsako, bet tai išlieka išimtis, o ne taisyklė. Sutampa terminas, kurį galite išgirsti išskirtiniai respondentai arba žmonės, kurie į gydymą reaguoja tokiu būdu, kuris viršija tai, ką būtų numatę onkologai, remdamiesi ankstesne vėžio patirtimi. Kitaip tariant, ilgalaikiai atsakymai nėra tikėtasi.
Skirtingai nuo kai kurių kitų gydymo būdų, šie atsakai gali išlikti net ir nutraukus gydymą.
Tyrimo tikslais buvo priimti skirtingi darbiniai apibrėžimai, nors gali būti žmonių, kurie laikomi ilgalaikiais, nors jie neatitinka šių aprašymų. Pavyzdžiui, vieno tyrimo metu tyrėjai patvarų atsaką apibrėžė kaip pacientą, kurio išgyvenamumas be progresavimo yra tris kartus ar didesnis visų pacientų, išgyvenusių be progresavimo, išgyvenamumas be progresijos visų pacientų, gydytų tuo pačiu vaistu tame pačiame klinikiniame tyrime, šešis metus. mėnesių ar daugiau.
Svarbu pažymėti, kad tyrimai, kuriuose kalbama apie išgyvenimą be progresavimo (o tai gali būti viskas, ką turime šiuo metu), nebūtinai mums nurodo, kas bus vertinama atsižvelgiant į bendrą išgyvenimą.
Kada naudojamas ilgalaikis atsakas?
Jūsų onkologas gali vartoti ilgalaikio atsako terminą kalbėdamas apie tai, kaip jums sekasi vartoti imunoterapijos vaistus. Šis terminas taip pat dažnai vartojamas kaip klinikinių tyrimų rezultatas. Kiti panašūs terminai, kuriuos galite pamatyti, yra klinikinės naudos trukmė (kaip ilgai atrodo, kad vaistas palaiko vėžį) arba vaisto patvarumas (kiek tikėtina, kad vaistas sukels ilgalaikį atsaką).
Nors nėra tikslaus ilgalaikio atsako apibrėžimo, pacientai, kurie gauna ilgalaikį atsaką, gali žinoti, kad tai, kaip jie reagavo į gydymą, yra daug geresni nei to, ko medikai būtų tikėjęsi praeityje.
Patvarus atsakas ir remisija
Daugelis žmonių stebisi, kuo skiriasi ilgalaikis atsakas ir remisija. Remisija gali būti arba pilna (nėra naviko požymių), arba dalinė remisija (naviko dydžio sumažėjimas 30% ar daugiau). Terminas „ilgalaikis atsakas“ gali būti vartojamas dalinei arba pilnai remisijai, kitaip tariant, vėžys neturi būti visiškai išnykęs, kad būtų laikomas ilgalaikiu atsaku.
Patvarus atsakas ir gydymas
Klausimas, į kurį šiuo metu dar negalima atsakyti, yra tai, ar ilgalaikis atsakymas, bent jau kai kuriais atvejais, gali būti vaistas.
Nors ankstyvos stadijos vėžys gali būti gydomas ir niekada nepasikartos (pavyzdžiui, atliekant chirurginę operaciją ir chemoterapiją), beveik visada tikimasi, kad metastazuojantys (4 stadijos) solidiniai navikai, tokie kaip plaučių vėžys, melanoma, krūties vėžys ir storosios žarnos vėžys, progresuos (ir sukelti mirtį) be gydymo. Daugeliu atvejų padarykite pažangą net gydydamiesi. Tai, kad kai kurie metastazavę solidiniai navikai po gydymo imunoterapija liko ramybėje (net ir nutraukus gydymą), rodo, kad bent jau kai kuriais atvejais navikai gali niekada nebesugrįžti (t. Y. Išgydyti). Vis dėlto dar per anksti žinoti, kiek ilgai truks ilgalaikis ilgalaikis atsakas.
Ilgiausiai šiuo metu turimi duomenys yra apie Yervoy vartojimą melanomai gydyti. Vieno tyrimo metu bendro išgyvenimo kreivė (išgyvenusių žmonių skaičius po gydymo) per trejus metus pasiekė 21% plokščiakalnį, kuris išliko stebint iki 10 metų. Ar truks 10 metų, nežinoma, tačiau maždaug kas penktas žmogus taip ilgai pasiekė ilgalaikį atsaką.
Kitame tyrime, kuriame buvo tiriamas melanomos turinčių žmonių, gydytų Keytruda (pembrolizumabu), trejų metų išgyvenamumas, labai maža recidyvo rizika po visiškos vaisto remisijos leido mokslininkams padaryti išvadą: „Metastazavusia melanoma sergantiems pacientams po gydymo nutraukimo gali būti ilgalaikė visuotinė remisija. pembrolizumabo, o mažas recidyvų dažnis po vidutinio stebėjimo, praėjus maždaug dvejiems metams nuo gydymo nutraukimo, teikia vilties kai kuriems pacientams išgydyti “.
Ar kada nors vėžys bus išgydytas?Mechanizmas
Mūsų imuninė sistema žino, kaip kovoti su vėžiu. Problema kyla, kai vėžinės ląstelės arba išskiria medžiagas, arba pakeičia normalias ląsteles savo aplinkoje, kad galėtų „pasislėpti“. Kontrolinio punkto inhibitoriai veikia paprastai, nuimdami vėžinių ląstelių „kaukę“, kad imuninė sistema galėtų jas atpažinti ir tada užpulti. Kadangi imuninė sistema (nors ir mažesniam pacientų skaičiui) po gydymo gali geriau atpažinti vėžines ląsteles, prasminga, kad ji ir toliau veiktų net ir nutraukus vaistų vartojimą. Iš tikrųjų manoma, kad retas savaiminės vėžio remisijos poveikis yra toks.
Šioje teorijoje yra keletas problemų, kurios gali sukelti vėžio pasikartojimą net ir po ilgalaikio atsako. Vėžio ląstelės nuolat kuria naujas mutacijas, įskaitant atsparumo mutacijas, kurios leidžia joms išvengti vėžio gydymo ar imuninės sistemos aptikimo. Taip pat gali būti, kad imuninės sistemos atsakas gali būti tiesiog nepakankamas (T ląstelių išsekimas) norint toliau kovoti su vėžinėmis ląstelėmis.
Unikalios sąlygos, susijusios su imunoterapija
Patvarūs atsakai nėra vieninteliai reiškiniai, kurie pastebimi vartojant imunoterapijos vaistus daug labiau nei kiti gydymo būdai (arba kai kuriais atvejais - tik taikant imunoterapiją).
Kontrolinio punkto inhibitoriai iš esmės leidžia imuninei sistemai pamatyti vėžines ląsteles, tačiau šis procesas (mokymasis atpažinti, ląstelių „armijos“ surinkimas ir vėžio puolimas) užtrunka. Skirtingai nei greitas naviko dydžio sumažėjimas, kartais pastebimas taikant chemoterapiją, imunoterapiniai vaistai kurį laiką gali neveikti.
Pseudoprogresija
Navikai tam tikrą laiką gali toliau didėti arba bent jau kai kuriais atvejais atrodo, kad auga ir progresuoja. Pseudoprogresijos su imunoterapija samprata (išvaizda, kad vėžys išaugo atliekant vaizdinius tyrimus, kol jis iš tikrųjų reaguoja) gali būti labai painus žmonėms, gydomiems tokiu gydymu, ir yra priežastis, kodėl jie dažnai tęsiami, net jei nematoma greito atsako.
Pažvelgus į mikroskopą, šie navikai gali būti apsupti imuninių ląstelių, o kai kuriais atvejais, net jei navikas atrodė didesnis atliekant kompiuterinės tomografijos (KT) tyrimą, dauguma matytų buvo imuninės ląstelės, o ne navikas.
Hiperprogresija
Skirtingai nuo įprasto progresavimo (vėžio progresavimas, kurio tikimasi, jei jis nereaguoja į gydymą), imunoterapija gali pasireikšti hiperprogresija.
Tęsiamas atsakas po gydymo nutraukimo
Dažniausiai nutraukus tokius vaistus kaip tikslinė terapija, vėžys vėl ima augti, net jei jis visiškai išnyko. Priešingai, dabar nėra įprasta, kad pažengęs kietasis navikas remisija išlieka sustabdžius kontrolinio punkto inhibitorius. Tačiau neaišku, kada šiuos vaistus galima saugiai nutraukti. (Kiti metastazavusių solidinių navikų gydymo būdai paprastai tęsiami tol, kol navikas progresuoja.)
Atsiriboję atsakymai
Dar vienas atsako tipas, pastebėtas vartojant imunoterapijos vaistus (tačiau daug rečiau vartojant kitus gydymo būdus), yra disocijuotų atsakų reiškiniai. Tai reiškia, kad gydant kai kurios naviko sritys (arba metastazės) gali sumažėti, o kitos sritys gali toliau augti. Tai buvo painu daugeliui žmonių, nes kartais vietiniai gydymo metodai (pvz., Radiacija) naudojami toms sritims kontroliuoti, kurios toliau auga, kol tęsiamas imunoterapijos vaistas.
Vėžio tipai ir gydymas bei ilgalaikiai atsakai
Patvarūs atsakai į metastazavusių solidinių navikų gydymą būdingi ne tik imunoterapijos vaistams (jie retai pastebimi vartojant chemoterapinius vaistus ir kt.), Tačiau jie vartojami daug dažniau. Pavyzdžiui, 2019 m. Tyrimas, kuriame buvo tiriami plaučių vėžiu sergantys žmonės, parodė, kad ilgalaikis atsakas buvo dažnesnis žmonėms, gydomiems kontrolinio punkto inhibitoriais, tačiau taip pat pasitaikė žmonėms, gydomiems kai kuriomis kitomis vaistų grupėmis (pvz., Chemoterapiniais vaistais, tiksline terapija).
Svarbu pažymėti, kad kontrolinio taško inhibitoriai yra tik viena imunoterapijos rūšis, gydymo klasė, apimanti onkolitinius virusus, CAR T ląstelių terapiją ir daug daugiau.
Kadangi dabar yra tiek daug skirtingų vaistų nuo vėžio, naudinga išvardyti vaistus, kurie laikomi kontrolinio punkto inhibitoriais. Jie skirstomi į tris skirtingas kategorijas.
PD-1 inhibitoriai (užprogramuotas ląstelių mirties baltymas 1)
- Opdivo (nivolumabas)
- Keytruda (pembrolizumabas)
- Libtayo (cemiplimabas)
PD-L1 inhibitoriai (užprogramuotas 1 mirties ligandas)
- Tecentriq (atezolizumabas)
- Bavencio (avelumabas)
- Imfinzi (durvalumabas)
CTLA-4 (su citotoksiniu T limfocitu susijęs baltymas 4)
- Yervoy (ipilimumabas)
Vėžio tipai ir ilgalaikiai atsakai
Patvarūs atsakai dėl imunoterapijos dabar pastebėti naudojant įvairius metastazavusio vėžio tipus, įskaitant:
- Melanoma
- Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
- Inkstų vėžys (inkstų ląstelių karcinoma)
- Galvos ir kaklo vėžys
- Pūslės vėžys
- Hodžkino limfoma
- Merkelio ląstelių karcinoma
- Trigubai neigiamas krūties vėžys
- Glioma
- Ugniai atsparus gimdos kaklelio vėžys
Ilgalaikio atsako prognozuotojai
Kadangi ilgalaikio atsako pasiekimas yra artimiausias dalykas, kurį šiuo metu turime „išgydyti“ nuo pažangiausių vėžio rūšių, mokslininkai ieškojo būdų, kaip nustatyti, kam greičiausiai bus ilgalaikis atsakas gydant imunoterapija. Deja, nėra nė vieno bandymo ar veiksnių rinkinio, kuris galėtų patikimai nuspėti, kas atsakys ar tęs ilgalaikį atsaką į šiuos vaistus. Tačiau yra keletas veiksnių, kurie rodo, kad šie vaistai bus veiksmingesni.
Mutacinė našta
Terminas „mutacijų našta“ reiškia vėžio mutacijų skaičių. Daugelis vėžio rūšių neturi vienos mutacijos, tačiau gali turėti iki šimtų mutacijų, kurios atsiranda ląstelės vėžinės stadijos metu arba vėlesnio spartaus ląstelės augimo metu.
Didesnė mutacijų našta yra susijusi su atsaku į imunoterapinius vaistus, tačiau jų yra daug. Kai kurie navikai, turintys mažą mutacijų naštą, gali gerai reaguoti, o kai kurie su didele mutacijų našta gali visai neatsakyti. Tikslinga teigti, kad didelė mutacijų našta koreliuos su atsaku (ir ilgalaikio atsako galimybe). Teoriškai, jei atsiras daugiau naviko mutacijų, jis turėtų atrodyti „mažiau panašus į save“, todėl imuninė sistema juos lengviau „matys“.
Sergant plaučių vėžiu, rūkantiems žmonėms naviko mutacijų našta paprastai būna daug didesnė nei niekada nerūkantiems, o iš tikrųjų ilgalaikis atsakas į Opdivo (apibrėžtą kaip gyvą praėjus penkeriems metams po to, kai Opdivo buvo pradėtas gydyti metastazavusiu plaučių vėžiu) buvo daug dažnesnis. dabartiniai ar buvę rūkaliai (88 proc.) nei niekada nerūkantys (6 proc.).
PD-L1 išraiška
PD-L1 ekspresija dažnai matuojama ant naviko, siekiant numatyti, ar imunoterapija bus veiksminga. Žmonės, turintys navikus, kurie 1% ar daugiau naviko ląstelių išreiškė PD-L1, dažniau patyrė ilgalaikį atsaką (70%), nei tie, kurių PD-L1 ekspresija buvo mažesnė nei 1%.
Nepaisant to, kad PD-L1 ekspresija koreliuoja su atsaku, kai kurie žmonės, turintys labai žemą PD-L1 išraišką, nepaprastai gerai reagavo į šiuos vaistus, o pasirenkant, ką gydyti, remiantis PD-L1 ekspresija, būtų pašalinti kai kurie žmonės, kurie galėtų turėti puikų atsaką (tai padėtų greičiausiai bus neįmanoma naudojant bet kurį kitą šiuo metu galimą
Imunoterapijos vaistų atsakas ir progresavimas
Nenuostabu, kad žmonėms, kurie reaguoja į imunoterapijos vaistus (jų navikas pradeda mažėti arba visiškai susitraukia), dažniausiai pasireiškia ilgalaikis atsakas. Žmonės, kuriems buvo bent dalinis atsakas į šiuos vaistus (naviko dydis sumažėjo 30% ar daugiau), greičiausiai patyrė ilgalaikį atsaką (75%) nei žmonės, kurių navikai progresavo gydant šiais vaistais (12%) .
Kai gydymas sukelia visišką remisiją, ilgalaikio atsako tikimybė yra gana didelė, bent jau sergant melanoma. Tyrimas, kuriame dalyvavo žmonės, sergantys metastazavusia melanoma, gydomi Yervoy, parodė, kad 96% žmonių, kuriems vieneri metai buvo visiškas medžiagų apykaitos atsakas (pozitronų emisijos tomografijos [PET] tyrime nėra vėžio įrodymų), ir toliau liko be vėžio. vaistas buvo nutrauktas.
Esant mikroskopui, vėžio atvejai, kuriuose yra daugiau į navikus infiltruojančių limfocitų, yra daug labiau linkę reaguoti į imunoterapiją (kontrolinių punktų inhibitoriai).
Žodis iš „Wellwell“
Diagnozuoti vėžį yra tarsi išmokti naują kalbą, o taikant imunoterapiją didžioji dalis yra kalba, apie kurią onkologai ir tyrėjai dar negirdėjo prieš dešimtmetį. Sužinoję apie savo vėžį, gydymo būdus ir tai, kaip šios terapijos veikia, galite ne tik padėti jaustis labiau kontroliuodami savo kelionę, bet ir kartais pakeisti rezultatus.
Mes pasiekėme laiką, kai vėžio gydymas progresuoja taip sparčiai, kad dažnai žmonės, sergantys vėžiu, yra labiau susipažinę su gydymo būdais ir klinikiniais tyrimais, susijusiais su jų specifiniu vėžio tipu ir potipiu, nei bendruomenės onkologai, gydantys visų rūšių vėžį. Būtinai užduokite klausimus ir apsvarstykite galimybę gauti antrą nuomonę su gydytoju, kuris specializuojasi jūsų tipo vėžyje. Tai, kad mokotės apie ilgalaikius atsakymus, rodo, kad jau darote tai, kas gali palengvinti tiek emocinį, tiek fizinį vėžio sukrėtimą; būti tavo paties advokatu.
Kaip būti savo advokatu rūpinantis vėžiu- Dalintis
- Apversti
- El