Turinys
Chimerinis antigeno receptoriaus T ląstelių gydymas, dar vadinamas CAR-T terapija, yra tam tikros rūšies adopcinis ląstelių perkėlimo gydymas, naudojamas tam tikrų rūšių vėžiui gydyti. Paprastai T ląstelės kovoja su vėžinėmis ląstelėmis, kad išvengtų jų dauginimosi ir ligų sukėlimo. CAR-T gydymas ir dauguma jo tyrimų buvo sutelkti į kraujo vėžį, pavyzdžiui, leukemiją ir limfomą. Kymriah (tisagenlecleucel) ir Yescarta (axicabtagene ciloleucel) yra pirmieji CAR-T vaistai, kuriuos patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA). Atkreipkite dėmesį, kad yra ne tik CAR-T, bet ir kitų tipų adoptuojamų ląstelių perkėlimo būdų.2:35
CAR T-ląstelių terapija
Imunoterapija yra procesas, kurio metu ligoms gydyti naudojamos paties žmogaus imuninės ląstelės. CAR-T apima kelis etapus, kai imuninės ląstelės pašalinamos iš paties žmogaus kūno, genetiškai modifikuojamos naudojant vaistą laboratorijoje, o vėliau vėl dedamos į kūną kovai su vėžiu.
Jei gydotės CAR-T, jums taip pat gali tekti vartoti imunosupresinius chemoterapinius vaistus, kurie padės optimizuoti jūsų gydymo poveikį.
Indikacijos
CAR-T gydymui naudojami vaistai yra patvirtinti tam tikrų amžiaus grupių specifiniams navikams gydyti.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Patvirtinta gydant ugniai atsparią ar recidyvuojančią ūminę limfoblastinę leukemiją (ALL) vaikams ir suaugusiems iki 25 metų.Jis yra patvirtintas recidyvuojančiai ne Hodžkino limfomai ar ne Hodžkino limfomai gydyti, kuri yra atspari mažiausiai dviem kitoms gydymo rūšims.
- „Yescarta“ (axicabtagene ciloleucel): Patvirtinta gydyti suaugusiesiems, sergantiems B ląstelių limfoma, įskaitant atsinaujinusią didelę B ląstelių limfomą, difuzinę didelių B ląstelių limfomą (DLBCL), pirminę vidurinės žarnos didelę B ląstelių limfomą, aukštos kokybės B ląstelių limfomą ir DLBCL nuo folikulinės limfomos, kuri atsinaujino arba yra atsparus gydymui po mažiausiai dviejų sisteminės terapijos gydymo būdų.
Tyrimų aplinkoje yra daugybė klinikinių tyrimų, kuriuose tiriamas šių patvirtintų CAR-T vaistų poveikis, taip pat kitų CAR-T vaistų, kurie vis dar yra kūrimo stadijoje, poveikis.
Eksperimentinių tyrimų protokolai gali leisti naudoti CAR-T vaistus kitoms indikacijoms ir amžiui, išskyrus tuos, kuriems patvirtinti Kymriah ir Yescarta.
Kaip veikia imunoterapija CAR-T
Šis gydymo metodas veikia naudojant vaistus genetiškai modifikuoti žmogaus imunines ląsteles. Imuninės ląstelės pašalinamos iš žmogaus kraujo ir pakeičiamos prieš jas vėl dedant į kūną.
Pakartotinai suleidus modifikuotas imunines ląsteles, įvykę pokyčiai priverčia jas prisijungti prie vėžinių ląstelių. Tada imuninės ląstelės dauginasi organizme ir padeda išnaikinti vėžį.
Baltieji kraujo kūneliai (PBK) apima du pagrindinius imuninių ląstelių tipus: T-ląsteles ir B-ląsteles. Paprastai T ląstelės kovoja su vėžinėmis ląstelėmis, kad išvengtų jų dauginimosi ir ligų sukėlimo.
CAR-T vaistai veikia genetiškai modifikuodami savo kūno T ląstelių ląsteles, kad jie sukurtų baltymųchimerinis antigeno receptorius (CAR)- ant jų išorinio paviršiaus. Tai genų inžinerijos būdu sukurtas kombinuotas (chimerinis) receptorius, įterptas į T ląsteles, kuriuo T ląstelės gali tiesiogiai ir efektyviau atpažinti ir sunaikinti naviko ląsteles.
Šis receptorius prisijungia prie baltymo (paprastai apibūdinamas kaip antigenas) ant vėžinių ląstelių paviršiaus. Pavyzdžiui, kai kurių imuninių vėžio rūšių, kurias sukelia B imuninės ląstelės, paviršiuje yra antigenas, vadinamas CD19. Ir Kymriahas, ir Yescarta generiškai modifikuoja T-ląsteles gamindami anti-CD19 receptorius.
Kaip T formos ląstelės padeda kovoti su vėžiuGenų redagavimas
T ląstelių genetinė modifikacija apibūdinama kaip genų redagavimas. Kymriahas ir Yescarta naudoja lentiviralinį vektorių anti-CD19 genui įterpti į T ląsteles. Nors virusas naudojamas genetinei medžiagai įterpti į tikslinės ląstelės DNR, procesas yra kontroliuojamas ir virusinės infekcijos nesukels.
Kitas genų redagavimo įrankis, susitelkęs reguliariai tarpas tarp trumpų palindrominių pasikartojimų (CRISPR), naudoja technologiją, leidžiančią tiksliai įterpti DNR į tikslinės ląstelės genus. Kai kurie CAR-T tyrimai naudoja CRISPR, o ne retrovirusinio vektoriaus genų redagavimą.
Apribojimai
Apskritai CAR-T yra veiksmingesnis kraujo vėžiui gydyti nei kitų rūšių vėžys. Sergant kraujo vėžiu, kaip limfoma ir leukemija, vėžinės ląstelės linkusios cirkuliuoti visame kūne.
Modifikuotos T ląstelės gali lengviau surasti cirkuliuojančias vėžines ląsteles ir prisijungti prie jų, o ne prie naviko ataugų, kurios gali turėti daug vėžinių ląstelių, uždarytų giliai naviko viduje, kur T ląstelės negali pasiekti.
Procedūra
CAR-T gydymas apima kelis etapus. Pirma, T-ląstelės surenkamos taikant leukaferezę, ty WBC pašalinimą iš kraujo. Tai gali trukti apie dvi – keturias valandas. Adata įdedama į veną, o nuėmus ir sutvarkius WBC filtravimo metodu, kraujas vėl įdedamas į kūną per kitą veną.
Viso šio proceso metu būsite stebimi, kad įsitikintumėte, jog kraujo paėmimas neturi neigiamos įtakos jūsų širdžiai, kraujospūdžiui ir kvėpavimui.
Jei jaučiate šalutinį poveikį, būtinai pasakykite savo medicinos komandai, kad jūsų procedūrą būtų galima sulėtinti arba prireikus koreguoti.
Turėtumėte gana greitai atsigauti po šios procedūros dalies, ir tikriausiai tą pačią dieną būsite išleisti į namus.
Ląstelių paruošimas
T ląstelės siunčiamos į laboratoriją, gydomos vaistais ir genetiškai pakeistos, kad taptų CAR-T ląstelėmis. Modifikuotos T ląstelės laboratorijoje dauginasi kelias savaites. Galite tikėtis palaukti maždaug keturias savaites, kol jūsų ląstelės bus surinktos, kol CAR-T ląstelės bus paruoštos infuzuoti į jūsų kūną.
Kol laukiatės, jums gali būti taikoma chemoterapija limfodeguliacijoje, siekiant sumažinti cirkuliuojančias imunines ląsteles. Tai gali optimizuoti CAR-T ląstelių poveikį. Jūsų onkologas paaiškins bet kokią chemoterapijos riziką ir šalutinį poveikį, kad žinotumėte, į ką reikėtų atkreipti dėmesį.
Infuzija
Jūsų CAR-T ląstelių infuzija bus švirkščiama į veną (IV, į veną) kelias valandas medicinos įstaigoje, pavyzdžiui, infuzijos centre.
Jei patiriate kokių nors komplikacijų ar šalutinių poveikių, būtinai pasakykite apie jus besirūpinančių paslaugų teikėjų komandai.
Prieš infuzijos dieną būsite išleidžiami namo, būsite tikri, kad jūsų gyvybiniai požymiai, tokie kaip kraujospūdis, temperatūra ir širdies susitraukimų dažnis, yra normalūs.
Pasveikimas
Tyrimai parodė didelį (daugiau nei 70%) remisijos (be vėžio) atsaką į CAR-T. Kadangi tai gana nauja terapijos rūšis, ilgalaikiai rezultatai nėra žinomi.
Jei jūsų rezultatas yra geras, vis tiek svarbu kreiptis į onkologą, kad galėtumėte toliau reguliariai stebėti, ar nėra vėžio pasikartojimo požymių.
Šalutiniai poveikiai
Dėl gydymo CAR-T gali išsivystyti daugybė šalutinių poveikių. Dažniausi yra citokinų išsiskyrimo sindromas (KRS) ir neurologinis toksiškumas, ir šie šalutiniai poveikiai buvo aprašyti daugiau kaip 80% žmonių, kuriems taikoma CAR-T terapija. Nepaisant to, ekspertai, gydantys pacientus, gydančius CAR-T, yra pasirengę atpažinti šių šalutinių reiškinių požymius ir juos gydyti.
Į ką reikia atkreipti dėmesį:
- KRS: Tai gali pasireikšti karščiavimu, šaltkrėčiu, pykinimu, vėmimu, viduriavimu, galvos svaigimu ir žemu kraujospūdžiu. Jis gali prasidėti praėjus kelioms dienoms po infuzijos ir jį galima gydyti Actemra (tocilizumabu), imunosupresiniu vaistu, patvirtintu KRS gydyti.
- Neurologinis toksiškumas: Tai gali prasidėti per savaitę po infuzijos ir gali apimti sumišimas, sąmonės pokyčiai, sujaudinimas ir traukuliai. Jei pasireiškia bet kuris iš šių šalutinių reiškinių, būtina skubiai gydyti.
Dviejų patvirtintų CAR-T vaistų šalutinis poveikis yra šiek tiek skirtingas, tačiau jie paprastai yra panašūs.
Žodis iš „Wellwell“
Vėžys gydomas keliais skirtingais metodais, o kartais ir derinant terapijas. CAR-T terapijoje naudojama genetinė modifikacija, padedanti kovoti su vėžiu. Tai yra vienas iš naujesnių metodų gydant vėžį, ir, nors šiuo metu vis dar yra tik keletas patvirtintų indikacijų, šiuo metu atliekama daugybė mokslinių tyrimų, kaip plačiau taikyti šią technologiją vėžio gydymui.
Kaip veikia imunoterapija gydant vėžį