Turinys
- Parkinsono liga paaiškinta
- Kaip tai veikia?
- „On Times“ ir „Off Times“
- Safinamido klinikiniai tyrimai
- Safinamido neigiamas šalutinis poveikis
- Apatinė eilutė
Parkinsono liga paaiškinta
Parkinsono liga yra judėjimo sutrikimas, kuris palaipsniui progresuoja ir paprastai prasideda maždaug nuo 60 metų. Simptomai yra drebulys, sustingimas, sulėtėjęs judėjimas ir bloga pusiausvyra. Ši liga ilgainiui sukelia vaikščiojimo, kalbėjimo ir kitų įprastų kasdienių veiklų sunkumų. Jungtinėse Amerikos Valstijose per metus Parkinsono liga diagnozuojama apie 50 000 žmonių.
Nors Parkinsono liga nėra išgydoma, yra gydymo būdų, kurie padeda valdyti simptomus, įskaitant:
- levodopa
- dopamino agonistai (pvz., apomorfinas, bromokriptinas, ropinirolis ir pramipeksolis)
- monoaminooksidazės inhibitoriai arba MAO-B inhibitoriai (pvz., selegelinas ir rasagalinas)
- katechol-O-metiltransferazės (COMT) inhibitoriai (pvz., entakaponas ir tolkaponas)
- amantadinas
- anticholinerginiai vaistai, tokie kaip Artane ir Cogentin (paprastai skiriami jaunesniems žmonėms, kuriems drebulys yra pagrindinis simptomas)
Kokie yra Parkinsono ligos simptomai?
Deja, nėra gydymo būdų, kurie sulėtintų ar sustabdytų Parkinsono ligos progresavimą.
Levodopa yra stipriausias ir ryškiausias vaistas, vartojamas Parkinsono ligai gydyti; tačiau jo poveikis ilgainiui išnyksta ir gali sukelti neigiamą šalutinį poveikį, įskaitant diskineziją.
Vaistai, įskaitant COMT inhibitorius, dopamino agonistus ir nedopaminerginius vaistus, tokius kaip anticholinerginiai vaistai ir amantadinas, gali būti naudojami kaip levodopos alternatyvos, be levodopos, arba kartu su kitais.
Žmonėms, sergantiems pažengusia Parkinsono liga, kai nepavyksta vaistų, galima laikyti gilų smegenų stimuliavimą (smegenų operaciją), padedantį palengvinti simptomus.
Paprastai vaistai skirti žmonėms, kurių simptomai tapo pakankamai sunkūs, kad trukdytų kasdieniam gyvenimui. Levodopa yra pasirinktas vaistas 65 metų ir vyresniems žmonėms, kurių gyvenimo būdas yra labai pažeistas. Jaunesnius nei 65 metų žmones galima gydyti dopamino agonistu.
Narkotikai pradedami nuo mažiausios veiksmingos dozės, o gydymas paprastai atidedamas kuo ilgiau. Tačiau tyrimai, palaikantys pagrindinį principą „pradėk žemai ir eik lėtai“ su levodopos dozėmis, yra nevienodi. Pasak autoriaus Peterio Jennerio:
"L-dopos [levodopos] įvedimas tiems, kurių ligos trukmė yra ilgesnė arba didelėmis dozėmis, gali sukelti trumpesnį gero poveikio laikotarpį, kol atsiranda motorinės komplikacijos. Visai neseniai L-dopos dozė buvo ankstyvas PD sumažino diskinezijos sukėlimo riziką ".
Tačiau Jenner toliau pastebi:
"Taip pat buvo įrodyta, kad ankstyvas L-dopos vartojimas yra efektyviausias motorinių simptomų gydymas ir nedaro įtakos ilgalaikiai diskinezijos rizikai".
Iš tiesų, tokie prieštaringi įrodymai pabrėžia, kiek mažai žinome apie Parkinsono ligos patologiją ir gydymą.
Kaip tai veikia?
Žmonėms, sergantiems Parkinsono liga, smegenys gamina nepakankamai neuromediatorių, vadinamą dopaminu. Dopaminą gaminančios ląstelės arba žūva, arba sutrinka. Dopaminas yra būtinas tinkamam variklio valdymui ir judėjimui.
Konkrečiai kalbant, dopaminas perduoda smegenyse signalus, susijusius su sklandžiais, tikslingais judesiais, tokiais kaip valgymas, rašymas ir spausdinimas. Kaip ir selegelinas, ir rasagalinas, safinamidas yra tam tikras MAO-B inhibitorius, kuris apsaugo nuo dopamino skaidymo ir taip padidina jo kiekį smegenyse.
Pažymėtina, kad safinamidas taip pat moduliuoja glutamato išsiskyrimą; tačiau konkretus šio veiksmo poveikis gydomiesiems vaistams nėra žinomas.
Skirtingai nuo kitų MAO-B inhibitorių, kuriuos galima skirti vien tik tiems, kurie serga ankstyvos stadijos Parkinsono liga, safinamidas yra skirtas vartoti kartu su kitais vėlesnės stadijos antiparkinsoniniais vaistais, ypač levodopa ir dopamino agonistais. .
Kai žmonės pirmą kartą pradeda gydyti Parkinsono simptomus, vaistai dažniausiai veikia gana gerai, o simptomai kontroliuojami visą dieną. Tačiau nuo penkerių iki 10 metų įprastų Parkinsono vaistų veiksmingumas daugeliui žmonių silpsta, o simptomų kontrolę tampa sunkiau sušvelninti.
Tiksliau sakant, žmonėms, sergantiems vidurinės ir vėlyvos stadijos Parkinsono liga, pradeda augti motoriniai svyravimai ar nevalingi raumenų judesiai (diskinezija ir sustingimas).
Diskinezija ryškiausia žmonėms, vartojantiems levodopą, ir yra neigiamas gydymo vaistais poveikis. Diskinezijos pasireiškimas yra blogas, atsižvelgiant į prognozę, ir pageidautina, kad tai būtų atidėta kuo ilgiau. Be to, problema tampa nemotoriniai simptomai, tokie kaip silpnaprotystė, depresija ir haliucinacijos, kuriems dopaminerginiai vaistai daro mažą įtaką.
Tie pacientai, kurie dekompensuojasi po tam tikro laiko trukusio tinkamo gydymo, yra sunkiai gydomi taip, kad išlaikytų judumą ir gyvenimo kokybę.
Kitaip tariant, kai levodopa taip pat nustoja veikti, iš dalies dėl to, kad nesuprantame šios dekompensacijos patologijos, sunku sugrąžinti žmones į stabilų pradinį lygį ir gyvenimo kokybę, patirtą anksčiau ligos metu, kai levodopa ir kiti dopaminerginiai agentai dirbo.
Be to, net jei suvaldomi motoriniai sunkumai, nemotorinės problemos, tokios kaip nuotaikos sutrikimai, miego sutrikimai ir demencija, tampa varginančiomis tomis, kurios serga vėlyvosios stadijos Parkinsono liga.
Deja, negalime numatyti, kuriems žmonėms, sergantiems vėlyvosios stadijos Parkinsono liga, išsivystys svyravimai ir motorinės komplikacijos.Manoma, kad ligos dekompensaciją lemia ligos trukmė, ligos stadija, gydymo levodopa trukmė, levodopos dozės, lytis ir kūno svoris.
„On Times“ ir „Off Times“
ĮJUNGTAS laikas reiškia laikotarpius, kai vaistai veikia tinkamai ir kontroliuojami Parkinsono ligos simptomai.
„Išjungimo laikas“ reiškia laikotarpius, kai vaistai praeina ir vėl atsiranda Parkinsono ligos simptomai, tokie kaip drebulys, sustingimas ir sunku vaikščioti.
Žmonių, sergančių pažengusia Parkinsono liga, vaistų, vartojančių levodopą, papildymas safinamidu padidina ON laiką ir sutrumpina OFF laiką.
Safinamido klinikiniai tyrimai
Dviejų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų rezultatai atskleidė galimą safinamido vartojimo naudą žmonėms, sergantiems labiau pažengusia Parkinsono liga. Šiems dalyviams Parkinsono liga buvo diagnozuota trejus ar penkerius metus.
Pirmojo klinikinio tyrimo metu buvo įvertinti 669 dalyviai, turintys motorinių svyravimų. Šie dalyviai kartu su kitais antiparkinsoniniais vaistais arba placebą (be safinamido) ir kitus antiparkinsoninius vaistus gavo kartu su safinamidu.
Vidutinis dalyvių įjungimo laikas buvo nuo 9,3 iki 9,5 valandos. Po šešių mėnesių bandymų ON laikas padidėjo abiejų pacientų grupėse; tačiau vartojantys safinamidą ON laikas buvo apie 30 minučių ilgesnis.
Po dvejų gydymo metų vidutinis ON laikas išliko maždaug toks pats vartojantiems safinamidą, bet sumažėjo vartojusiems placebą. Taigi vidutiniškai po dvejų metų dalyviai, vartojantys safinamidą kartu su levodopa ir kitais vaistais nuo parkinsonizmo, išgyveno dar maždaug valandą veiksmingo Parkinsono ligos simptomų gydymo.
Pažymėtina, kad safinamidas išjungimo laiką sutrumpino maždaug 35 minutėmis. Atminkite, kad išjungimo laikas nurodo laikotarpius, kai antiparkinsoniniai vaistai praeina, o tokie simptomai kaip drebulys vėl sustiprėja.
Be ilgėjančio įjungimo laiko ir sutrumpėjusio išjungimo laiko, safinamidas taip pat pagerino jį vartojančių asmenų judėjimą (variklio balus). Be to, vartojant didesnę dozę, safinamidas taip pat padėjo kasdienybei ir gyvenimo kokybei.
Panašiai ir iš antrojo tyrimo, kuriame dalyvavo 549 dalyviai, rezultatai rodo, kad vartojant safinamidą ON laikas padidėja maždaug viena valanda, palyginti su vartojančiais placebą, taip pat sumažėja išjungimo laikas. Be to, pastebėta, kad pagerėjo veikimas ir gyvenimo kokybė.
Safinamido neigiamas šalutinis poveikis
Dėl neigiamo šalutinio poveikio 3,7 proc. Safinamido vartojusių dalyvių metė klinikinius tyrimus, palyginti su 2,4 proc. Vartojusiųjų placebą.
Šių klinikinių tyrimų metu pastebėtas bendras nepageidaujamas poveikis buvo toks:
- trūkčiojantys ar fragmentiški judesiai (t. y. diskinezija)
- krenta
- pykinimas
- nemiga
Iš šių simptomų diskinezija buvo maždaug dvigubai dažnesnė žmonėms, vartojantiems safinamidą, nei tiems, kurie jo nevartojo (t. Y. Vartojusiems placebą).
Retesnis, bet rimtesnis nepageidaujamas poveikis yra toks:
- pablogėjęs aukštas kraujospūdis
- regos haliucinacijos ir psichozinis elgesys
- užmigti dieną
- serotonino sindromas (vartojant kartu su MAO inhibitoriais, antidepresantais ir opioidais)
- impulsų kontrolės ar priverstinio elgesio problemos (pagalvokite apie OKS)
- karščiavimas ir sumišimas
- tinklainės problemos
Štai keletas vaistų, kurių neturėtumėte vartoti, jei vartojate ir safinamidą:
- tam tikri antidepresantai (serotonino-norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai, tricikliai ir tetracikliniai vaistai)
- ciklobenzaprinas
- dekstromorfanas (randamas kai kuriuose vaistuose nuo kosulio)
- opioidai
- Jonažolė
Nors žmonės, turintys inkstų funkcijos sutrikimą, gali vartoti safinamidą, tiems, kuriems yra sunkių kepenų sutrikimų, šio vaisto vartoti negalima.
Apatinė eilutė
Safinamidas yra naudingiausias tiems, kurie serga vidutinės ir vėlyvos stadijos Parkinsono liga, kuriems pasireiškia motoriniai svyravimai (t. Y. Diskinezija) ir sumažėja vaistų veiksmingumas (t. Y. Išjungimo laikas). Safinamidas gali būti geresnis papildomas gydymas pirminiam gydymui levodopa nei kiti papildomi vaistai, įskaitant kitus MAO-B inhibitorius ir COMT inhibitorius. Safinamidas taip pat gali būti vartojamas kartu su levodopa ir kitais vaistais nuo parkinsonizmo. Safinamidas nevartojamas vienas.
Dažniausias neigiamas safinamido šalutinis poveikis yra diskinezija arba nevalingų judesių padidėjimas. Žmonės, turintys sunkių kepenų sutrikimų arba vartojantys tam tikrus antidepresantus ar kitus vaistus, neturėtų vartoti safinamido.