Ar plaučių vėžys yra genetinis?

Turinys

• Įtakojantys veiksniai
• Genetinės rizikos įrodymai
• Paveldimos genų mutacijos
• Atranka ir gydymas
• Žodis iš „Wellwell“

Nors 80–90 proc. Atvejų rūkymas išlieka pagrindine plaučių vėžio priežastimi, kai kuriais atvejais genetika gali turėti įtakos. Apskaičiuota, kad 8 proc. Plaučių vėžio yra paveldimi arba atsiranda dėl genetinio polinkio. Plaučių vėžio rizika gali padidėti, jei tėvai ar broliai serga šia liga; net ir tokiu atveju tai nereiškia, kad jūs tikrai susirgsite šia liga, jei ja sirgs kas nors kitas jūsų šeimos narys.

Dabartinis tyrimas rodo, kad genetika greičiausiai prisidės prie plaučių vėžio vystymosi, jei turite bet kurį iš šių dalykų:

• Jaunesnis (iki 50 metų)
• Moteris
• Niekada nerūkantis

Nors mokslas, susijęs su plaučių vėžio genetika, dar tik ankstyvaisiais metais, mokslininkai nustatė tam tikras mutacijas, kurios gali padidinti jūsų riziką.

Įtakojantys veiksniai

Šeiminis plaučių vėžys yra terminas, kuris gali reikšti, kad vėžio genas „perduodamas“ iš tėvų vaikams. Šiandien mokslininkas šeiminį plaučių vėžį laiko a derinys genetinių ir aplinkos veiksnių, kurie padidina plaučių vėžio riziką tarp šeimos narių.

Apskritai asmenims, turintiems pirmojo laipsnio giminaitį (tėvą, brolį ar seserį ar vaiką), sergančiam plaučių vėžiu, yra maždaug 1,5 karto didesnė ligos rizika, palyginti su neturinčiais šeimos anamnezės. Tai galioja ir rūkantiems, ir niekada nerūkantiems.

Tačiau vien šeimos istorija negali nuspėti, ar susirgsite, ar ne. Jūsų rūkymo statusas vaidina svarbesnį vaidmenį, kai buvusiems ar esamiems rūkaliams, kurių šeimoje yra buvęs plaučių vėžys, plaučių vėžio rizika yra ne mažiau kaip tris kartus didesnė nei niekada nerūkantiems, neturintiems šeimos istorijos.

Nepaisant to, rūkymas beveik visada labiau prisidės prie plaučių vėžio nei genetika.

Dabartiniai duomenys rodo, kad šeiminę plaučių vėžio riziką įtakoja daugybė susikertančių veiksnių, įskaitant:

• Genetika
• Panašus gyvenimo būdas (pvz., Rūkymas ir dieta)
• Panaši aplinka (pvz., Vidaus ir lauko oro tarša)

Pavyzdžiui, pasyvus rūkymas namuose gali padidinti žmogaus plaučių vėžio riziką nuo 20 iki 30%. Panašiai radono poveikis namuose - antra pagrindinė plaučių vėžio priežastis JAV - taip pat gali įtakoti asmens šeimos rizika susirgti liga.

Plaučių vėžio šeimos anamnezė negali tiek numatyti jūsų ligos tikimybės, kiek išryškinti būtinybę koreguoti keičiamus rizikos veiksnius ir nuolat būti budriam dėl bet kokių plaučių vėžio požymių ar simptomų.

Kuriose šalyse plaučių vėžys yra didžiausias?

Genetinės rizikos įrodymai

Mokslas, tiriantis genetikos vaidmenį sergant plaučių vėžiu, vis dar jaunas. Nepaisant to, yra keletas veiksnių, kurie rodo, kad plaučių vėžys turi paveldimą komponentą.

Jaunesnis amžius

Žmonės, kuriems plaučių vėžys išsivysto jaunesniame amžiuje, turi didesnę genetinę polinkį į šią ligą.

Jungtinėse Valstijose vidutinis amžius, kai diagnozuojamas plaučių vėžys, yra 70 metų. Vis dėlto yra žmonių, kuriems plaučių vėžys diagnozuotas gerokai anksčiau. Iš tikrųjų apie 1,3% visų plaučių vėžio atvejų pasitaiko jaunesniems nei 35 metų žmonėms.

Ši jaunesnė populiacija yra įdomi tuo, kad mažai kas rūko, o tai rodo, kad kiti veiksniai prisideda prie rizikos. Manoma, kad genetika vaidina svarbų vaidmenį, nes beveik visi jaunų suaugusiųjų plaučių vėžys yra adenokarcinomos - tam tikros rūšies vėžys, glaudžiai susijęs su tam tikromis genetinėmis mutacijomis.

Kaip plaučių vėžys skiriasi jauniems žmonėms

Seksas

Vyrai ir moterys yra vienodai linkę susirgti plaučių vėžiu. Vis dėlto tarp lyčių yra skirtumų.

Moterys ne tik dažniau serga plaučių vėžiu anksčiau nei vyrai, bet ir dažniau serga juo nei vyrai kolegos, turintys tuos pačius rizikos veiksnius.

Remiantis 2019 m. Apžvalga Vertimo plaučių vėžio tyrimai, moterų, kurioms 40 metų pakuotėje buvo rūkyta, plaučių vėžio rizika yra trigubai didesnė nei vyrų, turinčių tą patį rūkymo rekordą.

Manoma, kad genetika vaidina tam tikrą vaidmenį, iš dalies padidindama moters biologinį jautrumą kancerogenams (vėžį sukeliantiems veiksniams) tabako dūmuose.

Keli tyrimai parodė, kad moterims yra didesnė fermento, vadinamo CYP1A1, koncentracija, kuri gali sušvelninti organizmo reakciją į kancerogenus plaučiuose ir skatinti vėžio vystymąsi. Tam tikri genetiniai polimorfizmai (variacijos) yra susiję su CYP1A1 gamybos reguliavimo sutrikimu ir gali paaiškinti, kodėl moterys yra labiau pažeidžiamos įkvepiamų kancerogenų.

Kuo moterų plaučių vėžys skiriasi?

Lenktynės

Rasė ir etninė priklausomybė taip pat išskiria plaučių vėžio rizikos veiksnius. Duomenys iš vykdomos priežiūros, epidemiologijos ir galutinių rezultatų programos (SEER) pažymi, kad afroamerikiečiai turi daug didesnę plaučių vėžio riziką nei bet kuri kita rasinė ar etninė grupė.

SEER duomenys pateikė šiuos plaučių vėžio dažnio rodiklius įvairioms grupėms (aprašyta atvejų skaičiumi 100 000 žmonių):

• Juodaodžiai: 76,1 iš 100 000
• Baltieji: 69,7 iš 100 000
• Vietiniai amerikiečiai: 48,4 iš 100 000
• Azijos / Ramiojo vandenyno salų gyventojai: 38,4 iš 100 000
• Ispaniškas: 37,3 100 000

Nors tokie dalykai kaip rūkymas ir aplinka neabejotinai prisideda prie šių rodiklių, mokslininkai taip pat pastebėjo, kad genetinės mutacijos, susijusios su plaučių vėžiu, taip pat gali skirtis priklausomai nuo rasės. Būsimieji tyrimai tikisi nustatyti, kiek reikšmingai šios mutacijos prisideda prie rizikos įvairiose rasėse ir tautybės.

Dabartiniai plaučių vėžio išgyvenamumo rodikliai

Paveldimos genų mutacijos

Kai kurie plaučių vėžio tipai yra labiau susiję su specifinėmis genetinėmis mutacijomis nei kiti. Šios mutacijos gali pakeisti ląstelės funkciją ir gyvavimo ciklą, todėl ji nenormaliai dauginasi ir nekontroliuojama, o tai lemia vėžio atsiradimą.

Mokslininkai nustatė tam tikras genetines mutacijas, susijusias su kancerogeneze (vėžio išsivystymu) plaučiuose. Didžioji dauguma šių mutacijų yra susijusios su nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC), ypač su plaučių adenokarcinoma, priešingai nei mažų ląstelių plaučių vėžiui (SCLC).

Turėdami genetinę mutaciją, susijusią su plaučių vėžiu, dar nereiškia, kad susirgsite plaučių vėžiu. Skirtingai nuo BRCA mutacijų, naudojamų prognozuojant krūties vėžio tikimybę didelės rizikos asmenims, nėra genetinės mutacijos ar testo, galinčio numatyti tikimybė plaučių vėžio.

Paveldėtos ir įgytos genų mutacijos

EGFR

EGFR geno mutacijos gali pakeisti baltymo, vadinamo epidermio augimo faktoriaus receptoriumi, gamybą, kuris padeda ląstelėms tinkamai reaguoti į savo aplinką. Yra žinoma ne mažiau kaip 10 EGFR mutacijų, susijusių su plaučių vėžiu; tikimasi nustatyti dar daug kitų. A

Tyrimai rodo, kad 47% azijiečių, sergančių NSCLC, turi EGFR mutaciją. Maždaug 21% žmonių, sergančių NSCLC, kilusių iš Vidurio Rytų ar Afrikos, taip pat turi mutaciją; tas pats pasakytina apie 12% europinės kilmės pacientų.

EGFR mutacijos taip pat dažnesnės moterims ir nerūkančioms. Nors EGFR mutacijos daugiausia susijusios su plaučių adenokarcinomomis, kai kurios gali paveikti plokščialąstelines karcinomas, darydamos jas agresyvesnes.

EGFR mutacijas galima nustatyti tiek pirminiame (pirminiame) navike, tiek metastazėse (antriniuose navikuose, išplitusiuose tolimose vietose). Šios mutacijos linkusios greitai mutuoti ir dažnai tampa atsparios vaistams, naudojamiems joms gydyti.

Plaučių vėžio metastazių bendros vietos

KRAS

KRAS genas yra atsakingas už signalinio baltymo, vadinamo K-Ras, gamybą, kuris nurodo ląstelėms, kaip padalinti, subręsti ir veikti. Šio baltymo reguliavimas gali sukelti vėžį.

Maždaug nuo 15% iki 20% žmonių, sergančių plaučių adenokarcinoma, KRAS mutacijos nustatomos teigiamai. Tai dažnai pasitaiko kartu su EGFR mutacijomis.

KRAS mutacijos daugiausia nustatomos pirminiame navikoje, rečiau - metastazavusiuose navikuose.

ALK

Anaplastinės limfomos kinazės (ALK) genas yra atsakingas už baltymo, vadinamo tirozino kinaze, gamybą, kuris nurodo ląstelėms dalytis ir augti. Mutacija, tiksliau vadinama ALK pertvarkymu, yra susijusi su NSCLC ir dažniau pastebima azijiečių nei bet kuri kita grupė.

ALK pertvarkymas susijęs su 3–5% NSCLC atvejų (daugiausia adenokarcinomos) ir dažniau pastebimas lengvų rūkalių, nerūkančiųjų ir jaunesnių nei 70 metų žmonių organizme.

BRCA2

Nustatyta, kad žmonėms, turintiems BRCA2 geno mutaciją, vieną iš mutacijų, susijusių su krūties vėžiu, taip pat yra didesnė rizika susirgti plaučių vėžiu.

Ši mutacija randama maždaug 2% žmonių, kilusių iš Europos protėvių, ir paveldima pagal autosominį dominuojantį modelį (tai reiškia, kad tik vienas iš tėvų turi prisidėti prie mutacijos, kad padidintų ligos riziką).

Rūkaliai, turintys BRCA2 mutaciją, serga plaučių vėžiu beveik dvigubai labiau nei bendra populiacija. Priešingai, nerūkantiems, turintiems BRCA mutaciją, rizika yra nedidelė.

Rūkaliai, turintys šią mutaciją, dažniausiai išsivysto plokščialąstelinė karcinoma. Plokščialąstelinės karcinomos išsivysto plaučių kvėpavimo takuose, priešingai nei ant išorinių plaučių kraštų išsivystančios adenokarcinomos.

Genetikos paveldėjimo modeliai

Atranka ir gydymas

Mokslininkams dar reikia daug sužinoti apie plaučių vėžio genetiką. Nors yra aiškus ryšys tarp plaučių vėžio ir EGFR, KRAS, ALK ir BRAS mutacijų, šių mutacijų nustatymas jokiu būdu negali numatyti jūsų plaučių vėžio rizikos. Šiuo metu nėra rekomendacijų dėl žmonių genetinio patikrinimo dėl plaučių vėžio.

Genetiniai tyrimai gali padėti pasirinkti naujesnes terapijas tiems, kuriems jau diagnozuotas plaučių vėžys. Šie vaistai nukreipti ir sunaikinti vėžines ląsteles su specifinėmis gydomomis mutacijomis, paliekant normalias ląsteles beveik nepaliestas. Dėl to tikslinga terapija dažnai sukelia mažiau šalutinių poveikių.

Tarp tikslinių vaistų, naudojamų NSCLC su EGFR mutacija:

• Gilotrif (afatinibas)
• Iressa (gefitinibas)
• Tagrisso (osimertinibas)
• Tarceva (erlotinibas)
• Vizimpro (dakomitinibas)

Tarp tikslinių vaistų, vartojamų NSCLC su ALK pertvarkymu:

• Alecensa (alektinibas)
• Alunbrigas (brigatinibas)
• Lorbrena (lorlatinibas)
• Xalkori (krizotinibas)
• Zykadia (ceritinibas)

Tikslioji medicina gydant plaučių vėžį

Žodis iš „Wellwell“

Jei jums yra didelė ligos rizika, jums gali būti naudinga kasmetinė KT patikra dėl plaučių vėžio. Šiuo metu rekomenduojama kasmet tikrintis žmonėms nuo 55 iki 74 metų, kurie rūko ar metė mesti per pastaruosius 15 metų ir turi mažiausiai 30 metų rūkymą.

Priklausomai nuo papildomų rizikos veiksnių, tokių kaip šeimos istorija ar radono poveikis, jūs ir jūsų gydytojas galite pasirinkti atranką už šių parametrų ribų. Tai padarius, plaučių vėžys gali pasigauti anksti, kol jis vis dar labai gydomas.